류마티스 관절염에 대한 메토트렉세이트

류마티스 관절염은 관절 조직에 영향을 미치고 궁극적으로 연골과 뼈를 파괴하는 만성 질환입니다. 일반적으로 손, 팔꿈치, 무릎, 발목, 발목 등 팔과 다리의 다리의 쌍을 이룬 관절이 영향을받습니다.

염증 과정의 주요 원인은 면역 체계의 기능 장애 인 것으로 입증되었지만 질병의 원인은 아직 연구되지 않았습니다. 신체는 자신의 조직을 파괴하기위한 항체를 생산하기 시작합니다. 이러한 항체가 많이 축적되면 관절에 대한 "공격"이 증가하여 변형, 제한된 근골격계 기능 및 결과적으로 장애가 발생합니다.

류마티스 관절염 치료

류마티스 관절염 치료는 초기 단계에서 진단하기가 어렵 기 때문에 복잡합니다. 사람은 발생한 문제를 알지 못해도 활발한 삶을 영위 할 수 있습니다. 이 질병이 치료 불가능한 근원이지만 치료 방법이 환자의 상태를 현저히 완화시켜 통증을 없애고 심각한 합병증을 예방할 수 있습니다.

오늘날의 의료 행위에 사용되는 약물은 항 염증 및 면역 억제의 두 가지 주요 유형으로 분류됩니다. 전자는 염증과 통증을 제거하고, 후자는 면역 반응을 억제하여 항체 생성을 억제하고 질병의 진행을 억제합니다. 류마티스 성 관절염과의 싸움에서 가장 효과적인 도구 중 하나는 약물 인 Methotrexate입니다.

아래 비디오는 류마티스 관절염, 증상 및 진단에 대한 정보를 제공합니다. 또한 입증 된 효능을 가진 약물 인 메토트렉세이트 (Methotrexate)를 비롯하여이 질병의 치료에도 적용됩니다.

행동 메커니즘

이 약물은 신체의 여러 화학 반응을 일으키며 관절의 염증을 유발하는자가 면역 과정의 구제를 목표로합니다. Methotrexate는 세포 독성 효과가 있으며 또한 관절면의 침식을 예방하는 데 도움이되는 기형 유발 성질을 가지고 있습니다. 항체 생성을 담당하는 세포가 죽어 안정적인 치료 결과가 관찰됩니다. 류마티스 성 관절염의 증상은 사라지고 환자는 웰빙에서 눈에 띄게 개선 된 느낌을 갖습니다.

메토트렉세이트로 치료하는 과정은 길며 어떤 경우에는 평생 동안 처방됩니다. 눈에 보이는 효과는 2-3 개월 동안 정기적 인 사용 후에 만 ​​발생합니다. 복용량을 조정하고 환자의 상태 변화를 모니터링하려면 3 개월에 한 번씩 류마티스 전문의에게 정기적으로 방문해야합니다.

Methotrexate는 다른 약물과 효과적으로 결합합니다. 인기있는 조합 :

• Methotrexate + 비 스테로이드 군 (Celecoxib, Meloxicam). 목표 - 고통의 신속한 지역화.
• Methotrexate + 생물학적 제제 (Rituximab, Infliximab). 이러한 탠덤의 사용은 염증 과정을 제거 할뿐만 아니라 관절을 파괴로부터 보호합니다.

신청서

류마티스 관절염에서 사용하기위한 지침 메토트렉세이트는 투여를위한 몇 가지 옵션을 포함합니다 : 정제 및 주사의 형태로. 구토, 메스꺼움 및 위경련뿐만 아니라 창자에서 약물의 흡수성이 낮은 경우 주사가 처방됩니다. 약물의 복용량은 질병의 단계, 단계 (활성, 완화 기간), 신체의 항체 생성 수준에 따라 환자마다 개별적으로 결정됩니다.

마약은 주당 1 회 복용하며, 소화율을 높이기 위해 매주 복용량을 12 시간 간격으로 3 단계로 나눕니다. 약물의 평균 투여 량은 7 일 동안 7.5-25mg입니다. 점차적으로 발생하는 부작용과 통증 감소 사이의 최적의 균형을 이루기 위해 물질의 질량이 증가합니다. 외부 적으로 긍정적 인 동력은 관절의 팽창과 발적 감소, 운동성 향상, 신체 운동의 환자 내성 개선에 나타납니다.

메토트렉세이트를 다음에 복용 한 다음 날 엽산을 섭취해야합니다.

어떤 이유로 약물을 제 시간에 복용하지 않은 경우, 놓친 날짜는 일정에서 제외됩니다. 심각한 합병증을 피하기 위해 다음 주간 복용량을 두 배로 늘릴 수는 없습니다.

금기 사항

메토트렉세이트는 많은 금기 사항이 있습니다. 그의 리셉션은 다음과 같은 상황에서 금기입니다.

• 약물에 대한 개별 민감성 증가;
• 임신과 수유;
• 결핵;
• HIV;
• 알코올 중독;
• 신부전;
• 위 궤양;
• 간염;
• 간경화;
• 종양학;
• 방사선 요법;
• 혈액 고혈압;
• 통풍.

또한 치료 기간 동안, 장시간 태양에 노출되는 것을 피하고 간독성이있는 약물의 사용을 제한해야합니다. 간장에 너무 많은 스트레스는 심각한 기능 장애로 이어질 수 있습니다. 이 약을 매우 노인들과 어린 아이들에게 사용하는 것은 금지되어 있습니다.

치료 과정과 코스가 끝날 때 모두 수태를 권장하지 않습니다. 남성의 경우, 신체 재생 기간은 여성의 경우 2-3 개월, 배란주기는 최소 1 회입니다. 독소를보다 신속하고 질적으로 제거하기 위해 보통 folinate 칼슘을 투여합니다 (근육 내 또는 정맥 내로 주입).

치료 기간 동안 바이러스 성 백신 접종을 자제하고 최근에 폴리오 예방 접종을받은 사람들과의 접촉을 피할 필요가 있습니다.

부작용

그것의 부인할 수없는 효험에도 불구하고, 부적당하게 또는 유기체의 개인적인 특성 때문에 사용 된 경우에, Methotrexate는 뒤에 오는 부작용을 일으키는 원인이 될 수 있습니다 :

• 백혈구 및 적혈구의 혈중 농도 감소;
• 간 및 위장관 질환;
• 호흡 곤란 및 마른 기침;
• 중증 전염병;
• 피부 발진;
• 구내염;
• 췌장의 오작동;
• 순환계의 불균형;
• 빈혈;
• 탈모;
• 메스꺼움;
• 설사;
• 일반적인 불쾌감과 피로.

어떤 부작용이 발생할 확률의 비율은 모든 환자마다 다르다는 것을 이해하는 것이 중요하지만, 어쨌든 위 목록의 증상 대부분은 치료 과정이 끝난 후에 사라집니다.

Methotrexate는 류마티스 성 관절염의 치료에서 중요한 약물입니다. 비율면에서 긍정적 인 결과가 환자의 80 %에서 관찰되고, 나머지 20 %는 질병의 증상을 부분적으로 완화 시키거나이 약물에 완전히 둔감합니다.

이 도구는 면역계에 대한 억제 효과가 있고 다양한 감염의 발병 위험을 증가시키기 때문에 일시적으로 임상 증상의 정상화로 반응을 취소하는 것이 좋습니다.

리뷰

나는 약 10 년간 류마티스 성 관절염으로 고통 받고있다. 2 년 전, 나는 두 번째 정도의 염증 활동 단계에서 메토트렉세이트 복용을 시작했습니다. 주당 2.5mg의 용량을 점차적으로 12mg / week로 증가 시켰으며,이 양은 1.4 년이 소요되었다. 부작용 중 메스꺼움, 설사 및 피부 발진 (뺨과 이마 부위의 작은 여드름)이 주기적으로 고통을줍니다. 상태가 어느 정도 정상화되면 의사는 일주일에 10mg까지 복용량을 줄였습니다. 지금 복용하고 있습니다. 완전 운동성은 회복되지 않았지만 (무릎 관절에 상처를 입혔습니다), 개선이있었습니다.

스베틀라나, 30 세

저는이 끔찍한 병이 내 인생의 절반 인 14 년 동안 고통받습니다. 지옥의 모든 동그라미를 지나쳤습니다 - 무릎과 팔꿈치 관절의 고통, 파행, 불구가되었습니다. 그녀가 마약을 마셨 든 (voltaren, plaquenil, arva, prednisalone), pricked tauredon, 무릎에서 액체를 펌핑했는지 - 그게 전부였습니다. 1 년 전, 나는 메토트렉세이트를 마시기 시작했는데 복용량이 너무 많았지 만 (15mg / 주), 나는 더 이상 기분이 좋지 않습니다. 적어도 밤에는 절뚝 거리며자는 것이 아닙니다. 나는 정확하게 오스트리아 생산을 산다. 그것은 위를 위해 그렇게 무겁지 않다.

류머티즘 성 관절염으로 진단 받기 전까지는 손에 아픔이 시작되어 의사들에게 오랫동안 방랑했습니다. 그는 설파살린, arthrophon 및 diclofenac을 거부했지만 특별한 결과는주지 않았다. 이제 메토트렉세이트 (1 주당 3 정)를 2 년간 복용했는데 통증이 감소했지만 아침에 팔을 움직이기 위해 밤에는 인도 메타 신 1 정을 섭취합니다. 잘하고 평행 한 스포츠에서 힘을 통해서 걷기도하고 때로는 디멕 시담으로 압축합니다.

메토트렉세이트 (Methotrexate)

내용

구조식

러시아어 이름

물질의 라틴어 이름 Methotrexate

화학 이름

N- [4 - [[(2,4- 디아 미노 -6- 프레티 닐) 메틸] 메틸 아미노] 벤조일] -L- 글루탐산 (및 디 나트륨 염 형태)

총 공식

약물의 약리학적인 그룹 Methotrexate

조직 학적 분류 (ICD-10)

CAS 코드

물질의 특성 Methotrexate

엽산의 구조적 유사체의 대사 억제제 그룹. 황색 또는 황색의 결정 성 분말. 물과 알코올에 실질적으로 녹지 않으며, 흡습성이 있으며 빛의 작용에 불안정합니다. 동결 건조 된 다공성 물질로 황색에서 황갈색으로 물에 녹습니다. 분자량 454.45.

약리학

dihydrofolic acid를 tetinefolic acid로 전환시키는 dihydrofolate reductase (DHF)를 억제합니다.이 생성물은 퓨린 뉴클레오티드 및 DNA 합성에 필요한 티미 딜 레이트의 합성에서 1- 탄소 그룹의 기증자입니다. 또한 세포 내 메토트렉세이트 (methotrexate)는 폴리 글루타메이트 (polyglutamination)를 거쳐 DHF뿐만 아니라 thymidylate synthetase, 5- 아미노 이미 다졸 -4- 카르 복스 아미도 리드 - 뉴클레오타이드 (AICAR) 트랜스 아민라 아제 등 다른 엽산 - 의존 효소에서도 억제 효과가있는 대사 산물을 형성한다.

RNA와 단백질의 합성에 영향을 미치지 않는 DNA의 합성과 복구를 억제합니다. 그것은 S 상 특이성을 가지고 세포의 높은 증식 활성을 가진 조직에 대해 활성화되어 악성 종양의 성장을 억제합니다. 가장 민감한 것은 골수, 배아, 구강의 점액 막, 장, 방광뿐만 아니라 활발히 종양 세포를 분열시키는 세포입니다.

그것은 세포 독성 효과가 있으며, 기형 유발 성질을 가지고 있습니다.

발암성에 대한 연구에서 메토트렉세이트는 동물과 사람의 골수 세포의 체세포에서 염색체 손상을 일으키는 것으로 밝혀졌지만 이것이 약물의 발암성에 대한 최종 결론을 이끌어 낼 수는 없었다.

기관지 천식 (크론 병, 만성 궤양 성 대장염, 곰팡이 균증 (후기)), 라이 타 증후군, 망상 적혈구 증 (세 제리 증후군), 건선 관절염, 청소년 류마티스 성 관절염, 심장 이식 예방, 심장 질환 예방, 심장 질환 치료에 대한 메토트렉세이트의 효능.

섭취량을 30 mg / m 2 이하로 섭취하면 위장관에서 신속하고 완전히 흡수됩니다 (약 60 %의 생체 이용률). 백혈병 아동의 흡수율은 23 ~ 95 %입니다. 80 mg / m 2의 용량을 초과하면 흡수가 현저히 감소합니다 (포화의 영향으로 인한 것일 수도 있음). C_최대 경구 투여로 1-2 시간 내에 그리고 i / m 투여로 30-60 분 후에 달성되었다. 음식 섭취가 C에 도달하는 데 걸리는 시간이 줄어 듭니다._최대, 약 30 분 동안 흡수하지만 생체 이용률 및 흡수 수준은 변하지 않는다.

on / in 후 체액의 총량에 해당하는 체적 내에서 빠르게 분포한다. 분포의 초기 부피는 0.18 l / kg (체중의 18 %)이고, 분포의 평형 체적은 0.4-0.8 l / kg (체중의 40-80 %)이다.

혈관 층을 순환하는 메토트렉세이트의 50-60 %는 단백질 (주로 알부민)과 관련이 있습니다.

BBB를 통해 경구 또는 비경 구로 투여되는 경우 제한된 범위 내에서만 통과 함 (용량 의존적); 상당한 양의 척수강 내 투여가 전신 순환계로 진입한다. 그것은 모유로 분비되며, 태반을 통과합니다 (태아에 기형 유발 효과가 있음).

간세포와 다른 세포에서 대사되어 폴리 글루타메이트 (DHF와 thymidylate 신테 타제 억제제)를 형성하며 가수 분해 효소의 작용에 의해 메토트렉세이트로 전환 될 수 있습니다. 장의 미생물에 의해 부분적으로 대사됩니다 (섭취 후). 소량의 폴리 글루타민 유도체가 장기간 조직에 남아 있습니다. 이러한 활성 대사 산물의 유지 시간 및 지속 시간은 세포 유형, 조직 및 종양의 유형에 따라 다릅니다. 7-hydroxymetotrexate (물에서의 용해도는 methotrexate보다 3 ~ 5 배 낮음)로 약간 대사됩니다 (보통 복용량 일 때). 이 대사 산물의 축적은 골육종의 치료를 위해 처방 된 고용량의 메토트렉세이트 복용시 발생합니다.

결승전 t_1/2 용량 의존적이며 3-8 시간의 낮은 및 8-15 시간의 도입으로 - 메토트렉세이트의 고용량. 투여 된 용량의 80-90 % v / v는 신장에 의해 사구체 여과 및 활성 관 수 분비에 의해 24 시간 이내에, 그리고 담즙에서 10 % 미만으로 변하지 않는다. 메토트렉세이트의 클리어런스는 다양하며, 고용량으로 감소합니다.

심한 복수 나 흉수로의 유출로 인한 약물 제거는 느립니다.

Methotrexate 물질의 사용

자궁 경부암, 급성 림프 구성 백혈병, CNS 종양 (뇌막 류의 백혈구 침윤), 유방암, 두 경부암, 폐암, 방광, 위암; 호 지킨 병, 비 - 호 지킨 림프종, 망막 아세포종, 골육종, 유잉 육종, 연조직 육종; 난치성 건선 (다른 유형의 치료에 대한 저항성이 확립 된 경우에만), 류마티스 성 관절염.

금기 사항

과민증, 면역 결핍증, 빈혈 (hypo- 및 aplastic 포함), 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 출혈성 증후군을 동반 한 백혈병, 간 또는 신부전.

사용 제한

전염병, 구강 궤양 및 위장관, 최근의 수술, 통풍 또는 신장 결석 (고뇨 산 혈증의 위험), 노인 및 어린 시절.

임신과 수유 중 사용

임신에 금기 (태아 사망을 유발하거나 선천성 기형을 유발할 수 있음).

FDA에 의한 태아의 행동 범주 - X.

치료시 모유 수유를 중단해야합니다.

메토트렉세이트의 부작용

신경계와 감각 기관에서 : 뇌 목 뒤의 근육, 현기증, 두통, 시력 저하, 졸음, 실어증, 허리 통증, 강성 (척수강 내로뿐만 아니라 뇌 방사선 조사 후 환자에서 여러 용량 투여 특히) 경련, 마비, 마비 성 마비; 피로, 약점, 혼란, 운동 실조증, 떨림, 과민 반응, 혼수 상태; 결막염, 과도한 눈물, 백내장, 광 공포증, 대뇌 피질 실명 (과다 복용시).

순환계 (혈액, 지혈) 버젼 : 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 감소증 (특히 T 림프구), 감마 글로불린 혈증, 출혈, 백혈구 감소증으로 인한 패혈증; 드물게 - 심 막염, 심낭 삼출, 저혈압, 혈전 변화 (동맥 혈전증, 대뇌 혈전증, 심정 맥 혈전증, 신장 정맥 혈전증, 혈전, 폐 색전증).

호흡기 시스템에서는 드물게 - 간질 성 폐렴, 폐 섬유증, 폐렴 악화.

소화 기관에서 : 간 치은염, 인두염, 궤양 성 구내염, 식욕 부진, 구역, 구토, 설사, 어려움을 삼키는, 흑색 변, 위장 점막의 궤양, 위장관 출혈, 장염, 간 손상, 섬유화 및 간경변 (확률은 환자 증가 장기간 또는 장기간 치료받는 경우).

비뇨 생식계의 부분에서 : 방광염, 신 병증, 고혈압, 혈뇨, 고뇨 산혈증 또는 중증 신 증후군, 월경 곤란증, 불안정한 과민증, 손상된 oogenesis 및 spermatogenesis, 태아 결함.

피부의 경우 : 피부 홍반, 가려움, 탈모 (드물게), 감성, 반상 출혈, 여드름 같은 발진, 찰과상, 필링, 또는 피부, 물집, 모낭염, 모세 혈관 확장, 독성 표피 괴사, 스티븐스의 탈 염색 - 존슨.

알레르기 반응 : 발열, 오한, 발진, 두드러기, 아나필락시.

기타 : 면역 억제, 드물게 - 기회 감염 (박테리아, 바이러스, 곰팡이, 원생 동물), 골다공증, 혈관염.

상호 작용

비 스테로이드 성 소염제, 바르비 투르 산염, 설폰 아미드, 코르티코 스테로이드, 테트라 사이클린, 트리 메토 프림, 클로람페니콜 및 paraaminogippurovoy 파라 아미노 벤조산, 프로 베네 시드의 동시 사용을 촉진 증폭 중독 선도 메토트렉세이트의 작용을 연장. 엽산 및 그 유도체는 효과를 감소시킵니다. 간접 항응고제 (coumarin 또는 indanedione 유도체)의 효과를 향상시키고 출혈의 위험을 증가시킵니다. 페니실린 약물은 메토트렉세이트의 신장 제거를 감소시킵니다. 메토트렉세이트와 아스파 라기 나제를 동시에 사용하면 메토트렉세이트의 작용을 차단할 수 있습니다. 네오 마이신 (경구 투여 용)은 메토트렉세이트 (경구 투여 용)의 흡수를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 약물은 골수 기능에 대한 메토트렉세이트 조치와 같은이있는 경우 혈액 병리학 적 변화와 관련된 마약,의 백혈구 감소증 및 / 또는 혈소판 감소증을 강화. 골수 기능 또는 방사선 요법을 억제하는 다른 약물은 효과를 강화하고 골수 기능을 추가로 억제합니다. 동시 사용 시타 라빈 (cytarabine)과 시너지 효과가있는 세포 독성 효과 acyclovir (비경 구)와 함께 methotrexate (경 막강 내)를 동시에 사용하면 신경 장애가 발생할 수 있습니다. 라이브 바이러스 백신과 함께 모두 라이브 및 불 활성화 백신에 대한 응답으로 백신 바이러스의 복제의 강화, 백신 및 항체 생산의 감소의 증가 부작용을 일으킬 수 있습니다.

과다 복용

증상 : 특별한 증상이 없습니다.

치료 : 메토트렉세이트 (구강 내, 근육 내 또는 정맥 내)의 골수 독성 효과를 중화시키기 위해 folinate calcium을 즉시 투여. 칼슘 folinata의 복용량은 적어도 methotrexate의 복용량과 동일해야합니다, 그것은 첫 시간 이내에 입력해야합니다; 이후의 용량은 필요에 따라 투여됩니다. 그들은 유기체의 수화를 증가시키고 요로에서 약물과 그 대사 산물의 침전을 피하기 위해 소변을 알칼리화합니다.

관리 경로

내부, 비경 구적으로 (v / m, iv, 동맥 내, 척수강 내), 증거에 따라.

예방 조치 물질 Methotrexate

주의 깊은 관리하에 적용하십시오. 중독 증상을 적시에 감지하기 위해서는 말초 혈액의 상태 (백혈구와 혈소판의 수를 매일 측정 한 다음 첫 달에 3 ~ 5 일마다, 7 ~ 10 일에 1 회, 완화 기간에 1 회 ~ 1-2 회 주), 간 transaminase 활동, 신장 기능, 가슴 장기의 정기적 인 형광 투시. 메토트렉세이트 치료는 혈액 내의 림프구 수가 1.5 · 10 9 / l 미만이고 호중구 수가 0.2 · 10 9 / l 미만이면 혈소판 수가 75 · 10 9 / l보다 적 으면 중단됩니다. 크레아티닌의 수준을 원래의 내용의 50 % 이상으로 증가 시키려면 크레아티닌 클리어런스를 반복해서 측정해야합니다. 빌리루빈 수치를 높이려면 집중적 인 해독 요법이 필요합니다. 골수 조혈의 연구는 치료 전, 치료 기간 중 1 회 및 코스 종료시에 권장됩니다. 플라스마에있는 메토트렉세이트의 농도는 24, 48, 72 시간 후에 만 ​​(주입 된 칼슘의 투여로 중지되는 중독의 징후를 감지하기 위해) 주입 종료 후 즉시 결정됩니다.

고농도 및 고농도로 치료하는 동안 소변 pH를 모니터링해야합니다 (투여 당일 및 2-3 일 동안 반응은 알칼리성이어야합니다). 이를 위해 치료 당일 및 그 다음 2-3 일 내에 그 전날에 중탄산 나트륨의 4.2 % 용액 40ml와 염화나트륨의 등장액 400-800ml의 혼합물을 주입 (드립)한다. 메토트렉세이트로 고, 고 복용으로 치료하면 수분 공급이 강화됩니다 (하루에 최대 2 리터의 액체).

방사선 요법, 화학 요법 또는 특정 약물 (sulfonamides, amidopirin 유도체, chloramphenicol, indomethacin)의 장기간 사용으로 인한 골수의 조혈 기능 저하의 경우 특별한주의가 필요합니다. 이러한 경우 일반적으로 젊은 나이의 환자에게 가장 큰 위험을 나타내는 일반적인 상태가 악화됩니다.

설사와 궤양 성 구내염이 발생하면 메토트렉세이트 치료가 중단되어야합니다. 그렇지 않으면 출혈성 장염이 발생할 수 있습니다. 폐 독성의 징후가있는 경우 (특히 객담이없는 마른 기침) 메토트렉세이트를 사용한 치료는 폐에 돌이킬 수없는 독성 영향을 미칠 수 있으므로 중단해야합니다. 간 및 / 또는 신장 기능 장애가있는 환자에게 조심스럽게 처방해야합니다 (복용량 줄이기).

간독성이있는 알코올과 약물의 사용은 피해야합니다. 메토트렉세이트 (methotrexate)의 치료에 사용하면 간 손상의 위험이 증가합니다. 긴 일광욕. 병합 치료의 경우 각 약제는 예정된 시간에 복용해야합니다. 놓친 복용량과 함께, 약물 복용하지 않습니다, 복용량은 두 배로되지 않습니다.

치료 기간 동안 바이러스 백신 접종은 권장되지 않으며, 소아마비 및 세균 감염 환자에 대한 백신 접종은 피해야합니다. 생 바이러스 성 백신은 화학 요법의 마지막 과정 후 적어도 3 개월 동안 관해 단계에서 백혈병 환자에게 사용되어서는 안됩니다. 그러한 환자, 특히 가족 구성원과 긴밀한 접촉을하는 사람들을 위해 경구 용 폴리오 예방 접종으로 예방 접종을 연기해야합니다.

골수 기능의 압박, 비정상적인 출혈이나 출혈, 흑색의 타르 변, 혈액의 소변이나 대변에 대한 징후, 또는 피부의 붉은 점을 정확히 지적하기 위해서는 즉각적인 의학 상담이 필요합니다.

날카로운 물체 (안전 면도칼, 가위)로 우발적 인 상처를 입지 않도록주의하십시오. 접촉 스포츠 또는 출혈이나 상해가 발생할 수있는 다른 상황을 피하십시오.

복수, 흉막 삼출액, 수술 상처 부위의 삼출액은 조직에 메토트렉세이트 축적에 기여하고 그 작용을 강화시켜 신체의 중독을 초래할 수 있습니다.

치과 개입은 가능하다면 치료 시작 전에 완료하거나 혈액 사진이 정상화 될 때까지 연기해야합니다 (미생물 감염의 위험이 증가하고 치유 과정이 느려지고 잇몸이 출혈 될 수 있음). 치료 중 칫솔, 치실 또는 이쑤시개를 사용할 때는주의하십시오.

추천 메토트렉세이트 혈소판 감소증의 결과로 개발하는 환자는 특별한주의 (정맥 천자 주파수 제한, 소변을 들고 / m 주사의 실패, 그리고 대변 잠혈 비밀, 변비 예방, 아세틸 살리실산 등의 사용의 거절을 ), 백혈구 감소증과 함께 - 신중하게 감염의 진행을 모니터합니다. 온도가 상승한 호중구 감소증 환자에서 항생제 사용은 경험적으로 시작되어야합니다.

특별 지시 사항

방부제의 존재로 인한 동결 건조 분말 형태의 주사 용 메토트렉세이트는 척수강 내 투여에 적합하지 않다.

메토트렉세이트로 치료하는 동안과 그 이후에는 (남성의 경우 - 치료 후 3 개월, 여성의 경우 - 적어도 하나의 배란주기) 임신을 피해야합니다. 메토트렉세이트로 치료 한 후, 다량의 약물 복용으로 인한 독성 영향을 줄이기 위해 folinate 칼슘의 사용이 권장됩니다.

약의 사용 및 파기에 필요한 규칙을 준수해야합니다.

메토트렉세이트의 작용 메커니즘

■ 체액 성 및 세포 성 면역 반응에 영향을 주어 T- 및 B- 림프구의 증식을 억제합니다.

■ 단핵 세포, 섬유 아세포의 활성을 억제합니다.

■ IgG 합성을 감소시킵니다.

■ 대식 세포 활동을 억제합니다.

■ TNF-α, IL-1, IL-8의 발현을 감소시킵니다.

■ dehydrofolate reductase의 활성을 억제합니다.

■ 면역 수용체 세포의 세포 사멸을 유도합니다.

■ 매트릭스 metalloproteinases의 활동을 감소시킵니다.

■ 직접적이고 간접적 인 항 염증 효과가 있습니다. 위약 대조 연구의 결과와 수년간의 MT 사용의 메타 분석은 단일 요법에서 MT의 효과가 위약보다 우수하며 다른 DMARD보다 열등하지 않으며 초기 RA에서는 MT의 효과가 TNF-α 억제제 단독 요법의 효과에 미치지 못한다는 것을 암시합니다. MT의 장기 치료는 증상 (관절의 통증 감소, 경직, 기능 상태의 개선)과 염기성 (연골 및 뼈 파괴의 억제) 모두에서 안정적인 임상 효과의 발달에 기여합니다. 조금 오래된 RA로 MT를 사용하는 것이 고급 단계에서보다 효과적입니다. RA 환자는 오랜 기간 동안 MT를 복용하며 다른 DMARD의 치료에서는 거의 볼 수 없습니다. 이러한 연장 된 치료법은 GKi NSAIDs가 완전히 폐지 될 때까지 매일 필요성을 감소시킵니다. MT는 비경 구 금과 아자 티오 프린보다는 레프 루 노마 이드 또는 사이클로스포린 A와 거의 비슷하게 관절 파괴의 진행을 안정화 시키거나 늦출 수 있습니다. 다른 DMARDs, 유전 공학 생물 제제 및 프레드니손과 함께 사용하면 같은 수준의 보안으로 더 높은 성능을 제공합니다. 설파살라진과의 병용 요법은 MT 또는 설파살라 진의 효과를 증가시키지 않으므로 표시되지 않습니다. MT는 피하 및 근육 내 섭취됩니다. 구두로 복용하는 경우가 가장 많지만, 많은 사람들이 비경 구 투여 경로를 선호합니다. 약물의 약리 활성이 증가하고 부작용의 스펙트럼이 감소하기 때문입니다. MT의 사용은 나이와 동반 질환의 유무와 상관없이 보통 7.5mg / 주부터 시작됩니다. 복용량은 2.5 또는 5 mg / 주씩 점차적으로 증가합니다. 염증 활동이 감소되지 않으면 MT의 투여 량은 20-25 mg / week로 증가하고 일부 환자에서는 30 mg / week로 증가합니다. 고용량 MT (15-25 mg / week)의 사용은 동등한 내약성으로 더 높은 효능과 관련이있다. 치료 시작부터 긍정적 인 효과의 출현까지의 기간은 대개 4-6 주입니다.

바람직하지 않은 영향 MT의 치료에서 모든 두 번째 환자에서 발생합니다. 그것들은 다양한 원인에 기인하며, 대부분 엽산 결핍 (위장관 합병증)과 관련이 있으며, 아데노신 의존적 반응 (결절, 신경 독성) 또는 다 glutaminated metabolites (간 독성)의 축적과 관련된 반응입니다. 가능한 특이한 및 알레르기 합병증 (폐렴, maculopapulosis).

MT의 부작용 빈도와 중증도에 영향을 미치는 요인으로는 높은 용량의 단일 용량, 장기 노출, 노령, 신부전, 다른 항산 제가 동시에 사용되는 것 (Mclnnesetal., 2009), 총 투여 량, 투여 경로, 약물 투여 방식 질병 (간염, 혈구 감소증) 및 합병증 (알코올 남용, 폐, 간, 신장 손상). 동일한 계획에서 근본적인 질환 (섬유화 폐포, 간 섬유증)의 내장 병리학, 영향을받는 장기 및 신체 기관의 기능 상태 (간세포 부전, 신장 기능 장애), 수반되는 치료, 개별 민감도 (흡수, 특이성, 나이의 영향) 및 조직 학적 형태 문제.

상부 위장관의 합병증 (점막염, 부식성 구내염, 메스꺼움, 구토, 위 복부 통증, 장내 소화 불량, 멜레나, 위장관 점막 궤양, 출혈성 장염)과 간 기능 독성의 징후 인 고열 혈증이 가장 흔하게 발생합니다.. MT 독성 간 섬유화는 간 독성을 정기적으로 모니터링하는 환자에서는 드뭅니다. 간 생검에 관해서는, MT의 치료에 필요한 연구는 아닙니다. 그러한 연구는 MT의 치료 중 및 그 종료 후에 간세포 부전이 발생하는 경우에 권장된다.

과민성 폐렴은 드문 합병증이며 누적 용량, 연령 또는 약물 투여 방식에 의존하지 않습니다. 경우의 절반에서 치료 첫 32 주 동안 발생합니다. 이 합병증에는 호흡 곤란과 비생산적인 기침이 동반됩니다. 그것의 임상 증상은 약물의 폐지와 GK의 임명에 의해 제거 될 수있다. 폐렴 발병에 대한 예측 요인은 노령과 당뇨병입니다. 폐 섬유증의 진행과 함께 폐렴의 진행은 일반적으로 관찰되지 않습니다.

MT로 치료받은 환자의 3 %에서 혈액 학적 합병증 (백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 거대 적아 구성 빈혈, 범 혈구 감소증)이 발생합니다. 약물은 잠재적으로 기형 유발 성이므로 복용하는 동안 피임을 실시해야합니다. 덜 일반적으로 신경 내분비 반응 (두통, 혼수, 발열, 월경통, 안면 홍조, 과민증), 이차 (박테리아, 바이러스, 곰팡이, 원생 동물) 감염, 알레르기 반응 (피부 가려움증, 모낭낭 발진) 신부전, 고혈압, 육안 적 혈뇨 및 정상적인 혈소판 수치로 반복적 인 비 출혈이 있습니다.

MT 치료에서 부작용이 발생할 위험을 줄이려면주의 깊은 모니터링, 비경 구 투여 및 엽산 섭취가 권장됩니다. 엽산과 함께 MT를 사용하면 점막염의 발병이나 아미노 전이 효소의 증가를 예방할뿐 아니라 위장관 증상, 혈액 학적 부작용의 발생 및 중증도를 줄일 수 있습니다. 엽산은 일반적으로 MT가없는 날에 1-3 μg / 일 동안 처방됩니다. 그것은 MT의 활성을 감소 시키지만,이 작용은 중요하지 않으며 본질적으로 주 약물의 효과에 영향을주지 않습니다. 폴린 산 (leucovorin)은 또한 엽산을 감소 시키는데 도움을 주며 엽산보다 더 활동적입니다. 이것은 급성으로 발병 한 MT 독성이있는 환자에게 적용됩니다.

MT의 치료에서 다른 세포 독성 약물과 마찬가지로 세포 독성 질환의 증상 복합체가 발생합니다. 주요 증상은 구강 증후군, 골수 억제, 간염, 괴사 성 장폐색, 제모입니다. 구강 증후군은 구강 점막의 부종, 경증 각화성 진균증, 궤양 성 구내염에 의해 나타납니다. 골수 억제는 백혈구 감소증으로 진단해야합니다.

추가 된 날짜 : 2015-08-14; 조회수 : 351; 주문 작성 작업

A. 메토트렉세이트의 작용 기작.

Methotrexate는 포유류 및 박테리아 세포에서 분리 된 DHFR을 억제하며,

일반적으로 박테리아 세포에 침투하지 않는다는 사실에도 불구하고 [Nichol, Welch, 1950; Werkheiser, 1953]. 메토트렉세이트의 작용은 매우 특이하다 : 다른 효소에 영향을 미치지 않는 10_9M의 농도에서 DHFR의 50 % 억제를 일으킨다.

dihydrofolate는 엽산보다 4-10 배 빠른 척추 효소와 반응하지만, 여러 유형의 Dihydrofolate 환원 효소는 엽산과 dihydrofolate 모두의 재생을 촉매 할 수 있습니다. 세균 효소에 의한 엽산 회수율은 매우 낮다 [Blakley, 1969].

메토트렉세이트로 결정화 된 디 하이드로 폴 레이트 환원 효소 (DGFR)의 X 선 분석은이 억제제의 작용 메커니즘에 대한 더 깊은 이해를 허용하고 약물과 수용체의 상호 작용을 시각화한다 [Matthews et al., 1977], Bolin et al. (1982)는 최대 0.17 nm의 분해능으로 기기를 사용했습니다. 효소 DHFR, 그의 코엔자임 (NADPH) 및 메토트렉세이트의 다이어그램이도 1에 제시되어있다. 9.4. 그 위에 기술 된 효소는 Lactobacillus casei 박테리아에서 얻어졌으며 같은 저자는 E. coli 박테리아에서 추출한 DHFR (methotrexate로 결정화)을보고했다. 그러나 그들은 척추 동물의 몸에서 추출한 DHFR과 함께 메토트렉세이트를 결정화하지 못했습니다.

Methotrexate는 L. casei로부터 얻은 효소와 다음과 같이 결합합니다. 효소의 Asp-26 음이온은 원자 N-1 및 2-NH로부터 형성된 아미 디늄 양이온에 결합한다₂ 의약 물질 (pK 값_~ 열 N-1 표에 주어진다. 9.3). 약물 물질의 C-4 원자에 결합 된 아미노 그룹은 카보 닐 그룹 Leu-4 및 Ala-97과 수소 결합을 형성한다. 글루타민 효소 메토트렉세이트의 α- 다가 카르복시 그룹은 Arg-57의 주요 측쇄와 이온 결합을 형성한다. 프 테리 딘 링은 Leu-4, Ala-6, Leu-27, Phe-3A 및 A1a-97에 의해 한정된 공동 내로 침투한다.

para-aminobenzoyl 단편은 친 유성 측쇄 Leu-27 및 Phe-ZO로 둘러싸인 인접한 공동에 위치하고, 한편으로는 Phe-49, Pro-50 및 Leu-54이다.

코엔자임 NADPH 분자는 완전히 확장됩니다. 니코틴이 미드 부분은 프 테리 딘 링 (38)에 대 향하여 위치한다

도 4 9.4. dngvdrofolatr ductase L. casei의 pteridin 결합 부위의 스테레오 그램. 저해제 인 메토트렉세이트는 굵은 선으로 표시하고, 단백질은 가볍고, NADP 분자 (일부만 표시)는 점선으로 표시되어 있습니다. 탄소 원자는 작고 산소 원자가 큰 밝은 원으로 표시되고 질소 원자는 검은 원으로 묘사됩니다. 동그라미 표시된 숫자는 결합 된 물 분자이다 [Bolin et al., 1982].

피리딘 고리로부터 푸 테리 딘 고리의 6 번 위치에있는 탄소 원자로의 하이드 라이드 이온의 이동을 촉진시키는 위치에있다 [Filman et al., 1982].

E. coli 박테리아에서 얻은 효소에 대한 다이어그램은 Fig. 9.4 [Bolin et al., 1982].

메토트렉세이트의 특징은 효소와 결합 할 때 대사 물질과 자연 기질의 프 테리 딘 효소가 반대 방향을 향하게된다는 점입니다. 메토트렉세이트 (위 참조)와 달리 dihydrofolate는 다음과 같은 특징이있다. [Bolin et al., 1982] : N-1 원자는 결합되지 않았고, 2-NH₂, 0-4는 물 분자와 만 연관되어 있고 N-3 원자는 Asp-26과 수소 결합을 형성하고 N-5 원자는 결합하지 않으며 N-8 원자는 반 데르 발스 힘에 의해 Leu-4와 결합한다. 따라서 메토트렉세이트와 달리 정상 기질의 프 테리 딘 순환은 훨씬 약한 효소와 관련이있다. 대사 산물의 파라 - 아미노 벤조일 및 글루타민 부분과 그 길항제에 의해 형성된 결합은 동일하다. 이것은 dihydrofolic acid와 비교하여 메토트렉세이트의 비정상적으로 높은 저해 지수 (1:10 000)의 이유입니다.

효소와 결합 할 때 메토트렉세이트와 기질의 방향이 다른 주된 이유는 분자에서 가장 기본적인 질소 원자의 위치와 염기도가 다르다는 것입니다 (표 9.3 참조). 메토트렉세이트는 dihydrofolic acid보다 거의 100 배 강한 염기입니다.

표 9.3. 엽산과 그 유도체의 pKa 값 (입력)은 다음과 같다 : A - 분광 광도법 사용, B - C-2 원자에서 13 C가 농축 된 NMR 시료 사용 [Roy, 1977; Cocco et al., 1981]

고리 형 아미드 기 (CO-4 / NH-3)를 아미노기로 치환함으로써 제조 할 수있다. 메토트렉세이트의 가장 기본적인 중심은 아미 딘 그룹 N '= C2-NH2이고, 디 하이드로 폴릭 산 분자의 가장 기본적인 중심은 프 테리 딘 핵의 다른 사이클에 위치하며 반대쪽으로 대전 된 중심에는 접촉하지 않는다는 점에 유의해야한다. 효소 분자.

메토트렉세이트 분자의 가장 중심은 pKa가 5.71이므로 물의 pH 7.3에서 양이온으로 존재하는 것은 단지 2 %뿐입니다 (표 17.1). 따라서 메토트렉세이트 분자가 아스파르트 산 분자와 하나의 이온 - 쌍극자 결합만을 형성한다고 가정하더라도 디 하이드로 폴산에 비해 메토트렉세이트의 경쟁 우위를 제공하기에 충분할 것입니다. 그럼에도 불구하고 물에서 결정된 pKa 값은 실제로 메토트렉세이트 분자의 프 테리 딘 고리에 해당하는 지질이있는 공동 내부에서 훨씬 더 높을 것으로 예상되지만 디 하이드로 폴레이트의 것은 아니다. 이러한 염기도의 증가는 유전 상수의 감소 및 경쟁하는 물 분자의 부재로 인한 것이다. 효소에 결합 할 때 메토트렉세이트 분자의 염기도가 증가한다는 가정은 C-2 원자에서 13 C 동위 원소가 농축 된 메토트렉세이트 (최대 90 %) [Cocco et al., 1981]에서 NMR 스펙트럼을 통해 확인되었다. 양이온에서 C-2 원자의 특성 신호는 pH 10까지 유지되는 반면, 유사한 조건에서 엽산의 주요 pKa는 2.4와 동일하지 않다는 것이 확인되었다. 이 조건 하에서 dihydrofolic acid가 정확히 어떤 일이 일어나는지는 알려져 있지 않습니다. 왜냐하면 그 안정성이 충분하지 않아 유효한 결론을 도출 할 수 없기 때문입니다. (모든 연구는 Streptococcus faecium에서 얻은 DHFR에 대해 수행되었다.)

메토트렉세이트

상호 :

라이센스 정보 :

임신 중 약물 사용 안전 범주 :

법적 지위 :

의사의 처방전에 의해서만 발표되었다.

사용 방법 :

경 막강 내, 경 막내, 정맥 내, 근육 내, 피하.

약물 동태 학 자료 :

Methotrexate는 공식적으로 antetolate뿐만 아니라 대사 억제제 인 ametopterin으로 알려져 있습니다. 2) 암,자가 면역 질환, 자궁외 임신의 치료에 사용되며, 의료 낙태시 도입됩니다. 약물의 작용은 엽산 대사의 억제에 기초한다. Methotrexate는 1950 년대까지 독성이 강한 aminopretin 억제제를 대체하기 시작했습니다. 이 약물은 인도의 생화학 자 Yellapragada Subbaroa에 의해 합성되어 미국의 소아과 의사 인 Sydney Farber에 의해 임상 적 사용 단계로 옮겨졌다. 이 약물은 세계 보건기구의 필수 의약품 목록에 포함되어 있습니다. 3)

의료용

화학 요법

메토트렉세이트는 원래 화학 요법에서 사용하기 위해 만들어졌으며 오늘날까지 단독으로 또는 다른 약제와 함께 사용됩니다. 그것은 유방, 뇌 및 목 암, 백혈병, 림프종, 폐암, 조골 육종, 방광암 및 영양 결석 성 neoprasion의 치료와 같은 특정 유형의 암 치료에 효과적입니다.

자가 면역 질환

메토트렉세이트는 관절염, 청소년 피부 근염, 건선, 건선 관절염, 루푸스, 유육종증, 크론 병 (최근 리뷰에 따르면 메토트렉세이트는 드물게 크론 병에 처방 됨), 습진 및 다양한 형태의 혈관염과 같은 특정자가 면역 질환을 치료하는 데 사용됩니다. 처음에는 메토트렉세이트를 화학 요법 (다량 투여)에 사용하도록 계획되었지만 저용량에서는 메토트렉세이트가 안전하고자가 면역 질환 치료에 잘 견딥니다. 그것의 높은 효험 때문에, 소량에있는 methotrexate는 널리 이용되고 류마치스 성 관절염의 처리를위한 약의 명부에서 첫번째이다. 마약 섭취량은 12 주에서 52 주까지 지속되지만 메토트렉세이트 투여로 인한 부작용으로 인해이 기간이 16 % 감소하는 경우도 있습니다. 소량의 약물이자가 면역 질환 치료에 사용되지만 탈모, 메스꺼움, 두통 및 피부 색소 침착과 같은 부작용이있을 수 있습니다. 4) 치료 과정을 적절히 모니터링하면 메토트렉세이트와 NSAIDs의 병용이 안전합니다. 많은 연구와 조사에 따르면, 대부분의 사람들, 메토트렉세이트는 장기간 (최대 1 년) 동안 통증이 적고보다 적극적인 생활 방식을 나타내 었으며 종양과 관절은 가늘어졌으며 질병 자체는 훨씬 적습니다. X 레이는이 질환 발병율의 감소를 보여 주었고 30 %의 경우에는 병의 진행이 완전히 멈췄습니다. 류마티스 관절염 치료 기간 동안 메토트렉세이트를 복용 한 사람들은 심근 경색 (심장 발작)과 뇌졸중과 같은 질병에 덜 노출되었습니다. 메토트렉세이트는 다발성 경화증 치료에도 사용되었습니다.

낙태

메토트렉세이트 (methotrexate)는 abortifacient이며, 초기에는 misoprostol과 결합 된 임신 초기에 종종 사용됩니다. 또한 난관이 파열되지 않은 경우 자궁외 임신을 치료하는 데 사용됩니다. 5)

골관절염

메토트렉세이트의 항 염증 특성 때문에, 최근이 약물의 사용으로 골관절염 치료에 대한 연구가 시작되었습니다. 무작위 시험에서 증상이있는 슬관절 골관절염 환자에서 메토트렉세이트의 효과, 즉 통증 감소 및 기능 향상을 분석했습니다. 다른 그룹에게는 위약이 투여되었습니다. 메토트렉세이트를 투여 한 환자에서 통증은 28 주 후에 66.7에서 40.5 (-26.2)로, 위약의 경우에는 66에서, 5 내지 51.7 (-14.8)). 이 연구의 과정에서 기능, 관절의 강도 및 약물이 진통제로 사용되기도하는 다른 개선점이 발견되었습니다.

Methotrexate : 사용 지침

메토트렉세이트는 경구 또는 주사 (근육 내, 정맥 내, 경 막강 내 또는 피하)로 투여됩니다. 약물은 독성을 줄이기 위해 매일 복용하지 않고 매주 구두로 섭취합니다. 정기적으로 완전한 혈구 수, 간 및 크레아티닌 수치를 측정하는 것이 좋습니다. 크레아티닌은 적어도 한 달에 한 번 측정해야합니다.

Methotrexate : 부작용

가장 흔하게 나타나는 부정적인 영향에는 간 독성 (간 손상), 궤양 성 구내염, 낮은 백혈구 수 및 감염에 대한 감수성, 메스꺼움, 복통, 피로, 발열, 현기증, 급성 폐렴, 드물게 섬유증이 포함됩니다. 폐 및 신부전증. 메토트렉세이트는 기형 발생 (태아에게 해로 우며) 때문에 임신 중에 사용을 금지합니다 (임신 중 약물의 안전 범주는 X 임). 중추 신경계의 약물에 대한 반응, 특히 척수강 내 투여 - 골수 및 백질 뇌증에 대해보고되었다. 특히 약물을 다량 복용하면 피부에 부정적인 영향이 나타납니다. 6) 메토트렉세이트를 복용하는 또 다른 설명 할 수없는 부정적 효과 - 신경 학적 손상과 기억 상실이 있습니다. 신경 독성은 약물이 혈액 뇌 장벽을 극복하고 대뇌 피질의 뉴런을 손상시킬 때 발생할 수 있습니다. 암 환자이며 메토트렉세이트가 포함 된 치료는이 효과를 "화학 안개"라고합니다.

다른 약과의 상호 작용

페니실린은 메토트렉세이트의 배설 속도를 감소시켜 독성을 증가시킬 수 있습니다. 필요한 경우이 두 약물을 동시에 사용하십시오. 신체 상태에 대한 모니터링을 강화하는 것이 좋습니다. 아미노 글리코 사이드, 네오 마이신 및 파 로모 마이신은 위장관에 의한 메토트렉세이트의 흡수를 감소시킵니다. 7) Probenecid는 독성을 증가시키는 methotrexate의 배설을 억제합니다. 메토트렉세이트와 접촉 한 레티노이드와 트리 메토 프리머는 각각 간독성과 혈액 독성의 증가에 기여한다. cyclosporine과 같은 다른 면역 억제제는 methotrexate의 혈액학을 악화시켜 독성을 유발할 수 있습니다. NSAID는 또한 메토트렉세이트와의 극히 유해한 상호 작용을합니다. 질소 산화물을 이용한 메토트렉세이트의 혈액 학적 독성이 증가했다. 오메프라졸과 항 경련제 인 valproate와 같은 양성자 펌프 억제제는 시스플라틴, 콜레 티라민 및 단 트롤 렌과 같은 약제가 포함되어 있기 때문에 혈장에서 메토트렉세이트의 농도를 증가시킵니다. 카페인은 아데노신 수용체에 길항 작용을함으로써 류마티스 관절염에 대한 메토트렉세이트의 효과를 길항 할 수 있습니다.

행동 메커니즘

엽산 보효소와 항암제 메토트렉세이트는 구조가 매우 유사합니다. 그 결과, 메토트렉세이트는 많은 엽산 - 이용 효소의 경쟁적 억제제이다. 메토트렉세이트는 암과 류마티스 관절염에 두 가지 다른 방식으로 영향을 미칩니다. 암에 관해서는, 메토트렉세이트는 테트라 하이드로 폴레이트의 합성에 관여하는 효소 인 디 하이드로 폴 레이트 리덕 타제 (DHFR)를 경쟁적으로 저해한다. 9) DHFR을 가진 methotrexate의 근접은 DHFR를 가진 엽산의 그것보다 백배 높다. DHFR은 디 하이드로 폴레이트의 활성 테트라 하이드로 폴 레이트로의 전환을 촉매한다. 엽산은 DNA 합성에 필요한 티미 딘 뉴 클레오 사이드의 de novo 합성에 필요합니다. 엽산은 퓨린 및 피리 미딘에 기초한 생합성에 필요하며, 따라서 합성은 억제 될 것이다. Methotrexate는 각각 DNA, PHA, thymidylates 및 단백질의 합성을 억제합니다. 류마티스 성 관절염의 치료에서 DHFR의 억제는 이에 덧붙여 주요 메커니즘이 아니며 여러 가지 다른 작용을합니다 : 즉, 퓨린의 대사에 관여하는 효소의 억제는 아데노신의 축적을 유도합니다. T 세포 활성화의 억제 및 T 세포 세포 간 부착 분자의 발현 억제; 메틸 전이 효소 활성의 저해는 면역계의 기능에 관련된 효소의 활성을 활성화시킨다. 10) 또 다른 메커니즘은 인터루킨 -1 베타가 세포 표면 수용체에 결합하는 것을 억제하는 것이다.

의 역사

1947 년 Sydney Farber가 이끄는 연구팀은 Yellapragad Subbarao가 개발 한 엽산의 화학 유사체 인 아미노 푸 테린 (aminopterin)을 발표했다.이 약물은 어린이들의 급성 림프 구성 백혈병의 완화를 촉진시키는 약물이다. 엽산 보충제의 개발은 엽산이 백혈병을 악화시키고식이 요법에서 엽산 함량을 줄이는 것이 환자의 상태를 개선시킬 수 있다는 추측에 의해 가열된다. 그 당시의 행동 메커니즘은 여전히 ​​알려지지 않았다. 다른 엽산 유사체도 개발되었으며, 1950 년까지는 메토트렉세이트 (ametopterin)가 백혈병 치료제로 제안되었습니다. 1956 년에 발표 된 동물 연구 결과, 메토트렉틴의 치료 지수는 아미노 프 테린의 치료 지수보다 높았으며, 이는 아미 노프 테린의 방출을 종결 시켰으며, 이는 메토트렉세이트로 대체되었다. 1051 년에 제인 라이트 (Jane Wright)는 고형 종양에서 메토트렉세이트 (methotrexate)를 사용하여 유방암의 완화를 입증했습니다. 11) Wright Group은 골수암 인 백혈병과 근본적으로 다른 고형 종양에 대한 약의 효과를 최초로 입증했습니다. 1956 년 Ming Chiu Lee는 여성에게 융모막과 혈관 주위종의 완전한 완화를 보였고 1960 년 Wright는 fungoid mycosis의 완화를 달성했습니다.

메토트렉세이트

행동 메커니즘

항암제 인 항암제의 세포 증식 억제제는 dihydrofolic acid를 테트라 하이드로 프릭 산 (purine nucleotide 및 그 유도체의 합성에 필요한 탄소 단편의 운반체)으로 환원시키는 데 관여하는 dihydrofolate reductase를 억제합니다. 합성, DNA 복구 및 세포 유사 분열을 억제합니다.

또한, 세포에서 메토트렉세이트는 메토트렉세이트의 생물학적 활성의 구현에 중요한 대사 산물의 형성과 함께 폴리 글루 타밀화를 받게됩니다. 이 대사 산물 (원래의 천연 메토트렉세이트와는 달리)은 DHF뿐만 아니라 thymidylate 신테 타제, 5- 아미노 이미 다졸 -4- 카르 복스 아미도 리드 뉴클레오타이드 (AICAR) 트랜스 아밀라아제를 포함하는 말초 엽산 - 의존성 효소에 대해서도 억제 효과를 갖는다. 이것이 우리가 DHF의 활동을 완전히 억제하기에는 부족한 낮은 용량의 메토트렉세이트의 치료 효능을 설명 할 수 있다고 가정합니다. DNA 합성의 감소를 가져 오는 DHF의 억제는 주로 초 고밀도 (> 1000 mg / m2)의 투여에서 관찰되며, 암 환자의 치료에 중요한 약물의 항 증식 효과의 기초를 형성한다.

메토트렉세이트의 저용량을 사용할 때, DHF의 억제는 아마도 덜 중요하며, 그 임상 효능은 글루타민 유도체의 작용과 관련이있다. 메토트렉세이트의 신진 대사가 24 시간 이내에 완료되기 때문에 일주일에 한 번씩 복용하는 대부분의 MT는 폴리 글 루타 미 네이트 유도체의 형태로 세포 안에 존재합니다. 후자는 특히 티미 딜 레이트 신테 타제, 특히 리보 사이드 성분이 c- 아데노신 모노 포스페이트 데 아미나 제 및 S- 아데노 실 homocysteine ​​가수 분해 효소를 억제하는 능력을 갖는 AICAR의 억제에 대해 활성이다. AICAR의 메토트렉세이트 - 유도 된 세포 내 축적은 아데노신의 방출로 이끄는 데, 이는 다시 항 염증 활성을 나타낸다. 이것은 메토트렉세이트 (적어도 저용량으로 사용되는 경우)를 항 증식 성 (면역 억제 성) 제제가 아니라 항염증제로서 치료할 수있게합니다.

메토트렉세이트의 또 다른 작용 기작은 폴리아민 합성에 대한 영향, 즉 세포 매개 면역 반응에 관여하는 호모시스테인으로부터의 메티오닌의 세포 내 재생의 억제와 관련되어있다.

약동학

경구 흡수는 용량 의존적입니다 : 섭취시 30mg / m2가 잘 흡수되고 평균 생체 이용률은 50 %입니다. 80 mg / m2를 초과하는 양으로 복용하면 흡수가 감소합니다 (포화 상태 일 가능성이 있습니다).

백혈병 아동의 흡수 범위는 23 ~ 95 %입니다. Cmax는 경구 투여의 경우 1-2 시간, 근육 내 투여의 경우 30-60 분이다. 음식은 흡수 속도를 늦추고 Cmax를 감소시킵니다. 혈장 단백질과 약 50 % 관련 분포 체적 - 0.18 l / kg.

치료 투여 량에 관계없이 투여 경로에 관계없이, 실질적으로 BBB를 통해 침투하지 못한다 (척수강 내 투여 후 뇌척수액에서 높은 농도가 달성 됨). 모유에 침투합니다.

경구 투여 후에 간장 (투여 경로에 관계없이)에서 dihydrofolate 환원 효소 및 티미 딘 합성을 억제하는 약리학 적 활성 폴리 글 루타 민 형태의 형성과 함께 장내 식물 군에 의해 부분적으로 대사된다.

초기 단계에서 30mg / m2 미만의 약물을 투여받는 환자의 T1 / 2는 2 ~ 4 시간이며, 소량을 투여하면 최종적으로 3-10 시간, 더 길게는 8-15 시간이 소요됩니다. 만성 신부전증에서 약물 제거의 두 단계가 상당히 연장 될 수 있습니다.

그것은 주로 사구체 여과 및 관상 분비 (정맥 투여 80-90 %가 24 시간 이내에 배설 됨)에 의해 변하지 않은 형태로 신장으로 배설되며, 최대 10 %가 담즙에 배설된다 (이어서 장에서 재 흡수 됨). 신장 기능이 손상된 환자, 심한 복수 또는 과다 출혈, 배설은 상당히 느려집니다. 다시 도입 될 때, 그것은 대사 물로서 조직에 축적되고, 약물의 단일 용량 투여 후 7 일 이상 세포 내로 검출된다.

류마티스 성 관절염 환자에서이 특정 질환에서 높은 효능을 나타내는 중요한 이유 중 하나 인 메토트렉세이트가 활액 조직에 집중적으로 축적됩니다. Methotrexate는 시험 관내 및 생체 내 관절 연골 세포에 유의 한 독성 영향을 미치지 않는다.

적응증

금기 사항

주의 사항

Methotrexate는 세포 독성 약물이므로 취급시주의를 기울여야합니다.

치료 중 :
■ 중독 증상을 적시에 감지하기 위해 말초 혈액의 상태 (백혈구와 혈소판의 수 : 처음에는 1 일 간격으로 3 ~ 5 일 간격으로, 다음에 7 ~ 10 일 간격으로 1 회, 1-2 주 간격으로 1 회씩) ), 간 트랜스 아미나 제 활성, 신장 기능, 흉부 장기의 주기적 투시 검사;
■ 골수 조혈 상태 (치료 전, 치료 기간 중 1 회 및 코스 종료시)를 모니터합니다.
■ 설사 및 궤양 성 구내염이 발생하면 출혈성 장염 및 장 벽 천공 (환자 사망이 가능)의 위험이 높으므로 메토트렉세이트로 치료를 중단하십시오.
■ 장시간 햇빛을 피하거나 UV 램프를 남용하지 마십시오 (감광 반응이 가능합니다).
■ 신뢰할 수있는 피임약을 사용하십시오 (파트너 중 하나가 메토트렉세이트를 복용했을 때 임신을 피하십시오. 남성은 치료 3 개월 후, 여성은 1 회 배란주기).
■ 약을 먹은 후 3 개월에서 1 년 사이의 예방 접종 (의사가 승인하지 않은 경우)을 거부하십시오. 구강 소아마비 예방 접종을 통한 예방 접종 (소아마비 백신 접종자와의 접촉을 피하거나 코와 입을 가리는 보호 마스크 착용);
■ 간 기능이 손상된 환자에서 T1 / 2 메토트렉세이트가 증가하므로 복용량 감축이 필요하다는 점을 고려하십시오.
■ 메토트렉세이트가 급성 또는 만성 간독성 증상 (간 섬유화 및 간경화 포함)을 일으킬 수 있다는 사실을 고려하십시오. 만성 간독성은 일반적으로 메토트렉세이트의 장기간 사용 (보통 2 년 이상) 또는 총 누적 용량이 1.5 g 이상인 경우 (바람직하지 않은 결과가 가능할 때) 발생합니다. 간독성 효과는 또한 병용 병력 (알코올 중독, 비만, 당뇨병) 및 노령화로 인한 것일 수 있습니다.

주의 사항 :
■ 탈수되었을 때;
■ 위장관 폐쇄, 소화성 궤양, 궤양 성 대장염;
■ 통풍이나 신장 결석 (요산염) 이력;
■ 이전의 방사선 치료 또는 화학 요법으로,
일반 약점이있는 ■;
■ 중등도의 간 및 신부전증;
■ 복수, 흉막염;
■ 골수 조혈의 적당한 억제와 함께;
■ 폐 질환;
■ 노인;
■ 알코올을 사용하는 사람.
■ 당뇨병 환자;
비만 용 ■
■ 항응고제 치료제.

상호 작용

부작용

투여 량 및 투여

과다 복용

증상 : 메스꺼움, 구토, 탈모, 멜레나, 신부전.

치료 : 가능한 한 빨리 leukovorin을 경구 또는 비경 구로 10 mg / m2의 용량으로 투여 한 다음, 6 시간마다 72 시간 동안 10 mg / m2를 투여하십시오.

동의어

Methotrexate-Lens, Methotrexate-Ebeve, 주사 용 Methotrexate, 주사 용 Methotrexate 0.005 g, Methotrexate Lahema, Methotrexate 나트륨, Methotrexate 코팅 정제 0.0025 g, Trixil.