간접 항응고제 : 적응증 및 금기 사항. 자금 개요

항응고제는 혈관에 혈병이 형성되는 것을 막는 약물입니다. 이 그룹에는 직접 및 간접 항응고제 인 약물의 두 가지 하위 그룹이 포함됩니다. 우리는 이미 이전에 직접 항응고제에 대해 이야기했습니다. 같은 기사에서 우리는 혈액 응고 시스템의 정상적인 기능 원리를 간략하게 설명했습니다. 간접 항응고제의 작용 기전을 더 잘 이해하기 위해서는 독자가 거기에서 얻을 수있는 정보와 함께 정상적으로 일어나는 일을 숙지하는 것이 좋습니다.이를 알고 있으면 응고의 어느 단계가 아래에 설명 된 준비에 영향을 미치는지, 그리고 무엇이 무엇인지 알아내는 것이 더 쉬울 것입니다. 그 효과.

간접 항응고제의 작용 기작

이 그룹의 약물은 신체에 직접 도입 할 때만 효과적입니다. 실험실에서 혈액과 혼합하면 응고에 영향을주지 않습니다. 그들은 혈전에 직접 작용하지 않고 간을 통해 응고 계에 작용하여 일련의 생화학 반응을 일으켜 hypovitaminosis K와 유사한 상태가됩니다. 결과적으로 혈장 응고 인자의 활동이 감소하고 트롬빈이 더 천천히 형성되어 더 천천히 형성됩니다 혈전

간접 항응고제의 약동학 및 약력학

음, 그리고 상당히 빨리이 약들은 위장관에 흡수됩니다. 혈류를 통해 다양한 기관, 주로 간에서 영향을줍니다.
이 종류의 여러 약제의 발병률, 효과 지속 기간 및 반감기는 다양합니다.

주로 소변으로 몸에서 배설됩니다. 어떤 반원은 소변 분홍색을 칠한다.

이 그룹에서 약물의 항응고제 작용은 혈액 응고 인자의 합성이 손상되어 발병 속도가 점차 느려지 게됩니다. 항응고제 효과 이외에,이 약물은 기관지와 내장의 근육의 색조를 감소시키고, 혈관 벽의 침투성을 증가 시키며, 혈액 내 지질 함량을 감소시키고 항체와 항체의 반응을 억제하며 요산의 배설을 자극합니다.

사용에 대한 징후와 금기 사항

간접 항응고제는 다음과 같은 조건에서 혈전증과 혈전 색전증을 예방하고 치료하는 데 사용됩니다.

• 심장과 혈관에 외과 적 개입술을 한 후;
• 심근 경색증;
• TELA - 폐 혈전 색전증;
• 심방 세동;
• 좌심실의 동맥류;
• 하지의 정맥의 혈전 정맥염 (thrombophlebitis);
• 폐색 성 혈전염;
• endarteritis를 지우면서.

이 그룹에서 약물 사용에 대한 금기 사항은 다음과 같습니다.

• 출혈성 체질;
• 출혈성 뇌졸중;
• 혈액 응고를 감소시키는 다른 질병;
• 증가 된 혈관 투과성;
• 악성 신 생물;
• 위 궤양 및 십이지장 궤양;
• 신장과 간을 심하게 침범 한 경우;
• 심낭염;
• 고혈압이 동반 된 심근 경색;
• 임신 기간;
• 이 약제는 월경 중에 ​​복용하지 않아야합니다. (계획된 시작 2 일 전에 약을 취소합니다.) 그리고 산후 초기에 복용해서는 안됩니다.
• 노인 환자와 노년 환자에게주의를 기울여야한다.

간접 항응고제의 작용 및 사용의 특징

직접 항응고제와 달리이 그룹의 약물 효과는 즉시 나타나지 않지만 활성 물질이 장기와 조직에 축적되므로 천천히 진행됩니다. 반대로 그들은 더 오래 행동합니다. 이 종류의 다른 약물의 속도, 강도 및 축적 (축적) 정도는 다양합니다.

그들은 입이나 구강에서만 사용됩니다. 근육 내, 정맥 내 또는 피하로 사용할 수 없습니다.

간접 항응고제를 사용하는 치료를 중단하지 말고 즉시 복용량을 천천히 줄이고 약물 복용 시간을 늘려야합니다 (1 일 1 회 또는 1 일 간격으로). 약물의 갑작스런 철수는 프로트롬빈의 혈중 농도가 갑자기 상승하여 혈전을 일으킬 수 있습니다.

이 그룹의 약물이 과다 복용하거나 장기간 사용되는 경우 출혈을 일으킬 수 있으며 혈액 응고의 감소뿐만 아니라 모세 혈관 벽의 침투성 증가와 관련이 있습니다. 드물게이 상황에서 입과 비 인두로부터의 출혈, 위장 출혈, 근육과 관절의 출혈, 소변의 혈액 또는 미세 혈뇨가 나타납니다.

위에서 설명한 합병증의 발생을 피하기 위해 간접 항응고제로 치료하는 동안 환자의 상태와 실험실 혈액 응고 매개 변수를 모니터링해야합니다. 2 ~ 3 일에 한 번, 어떤 경우에는 더 자주 프로트롬빈 시간을 결정해야하며 소변은 적혈구가 있는지 검사해야합니다 (혈뇨, 즉 소변의 혈액은 약물 과다 복용의 첫 징후 중 하나입니다). 혈액 내 프로트롬빈 함량 이외에 헤파린에 대한 내성, 재 정화 시간, 프로트롬빈 지수, 혈장 피브리노겐, 2 단계 방법에 의한 프로트롬빈 함량 등의 다른 지표를보다 완벽하게 통제해야합니다.

이 약제는 살리실산 약물 (특히, 아세틸 살리실산)과 동시에 처방되어서는 안되며, 이는 혈액에서 항응고제의 농도가 증가하기 때문입니다.

간접 항응고제 그룹의 약물은 실제로 거의 없습니다. 이들은 neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin 및 phenyndione입니다.
각각을 더 자세히 고려하십시오.

네오 디쿠 마린 (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

섭취가 비교적 빨리 흡수되면, 반감기는 원래 형태가 아닌 대사 산물의 형태로 소변으로 배출되는 2.5 시간입니다.

약물의 예상 효과는 투여 후 2-3 시간 내에 나타나기 시작하고 12-30 시간의 기간 동안 최대에 도달하며 약물 중단 후 2 일 더 지속됩니다.

그것은 단독으로 또는 헤파린 치료에 추가로 사용됩니다.

양식 출시 - 알약.

최대 일일 투여 량 - 0.9 g이 계획에 따라 투여. 용량은 프로트롬빈 시간의 지표에 따라 선택됩니다.

Acenocoumarol (Syncumar)

구강 복용시 잘 흡수됩니다. 누적 효과가 있습니다 (즉, 충분한 양이 조직에 수집 될 때 작동합니다). 최대 효과는이 약으로 치료 시작 24-48 시간 후에 관찰됩니다. 폐지 후 정상 프로트롬빈 수준은 48-96 시간 후에 결정됩니다.

양식 출시 - 알약.

안에 들어 가라. 첫 번째 날에는 권장 용량이 8-16mg이며, 약물의 복용량은 프로트롬빈 수치에 따라 다릅니다. 일반적으로 유지 관리 용량은 1 일 1 ~ 6mg입니다.
이 약에 대한 환자의 감도 증가 가능성. 알레르기 반응이 생기면 취소해야합니다.

페닌 디온 (페닌틴)

혈액 응고의 감소는 약 복용 후 8-10 시간 후에 나타 났으며 약 1 일 이내에 최대치에 도달합니다. 그것은 발음 누적 효과가 있습니다.

양식 출시 - 알약.

초기 용량은 첫 2 일간 0.03-0.05 g 하루에 3 회입니다. 약물의 추가 용량은 혈액 파라미터에 따라 개별적으로 선택됩니다 : 프로트롬빈 지수는 40-50 % 이상이어야합니다. 최대 단일 용량 - 0.05 g, 매일 - 200 mg.

페닐 인 (phenylin)으로 치료하면 피부를 얼룩지게하고 소변 색깔을 바꿀 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나면 phenyndione을 다른 항응고제로 바꿉니다.

와파린 (와파린)

위장관에서 완전히 흡수됩니다. 반감기는 40 시간입니다. 항응고제 효과는 치료 시작 후 3-5 일에 시작되고 약물 중단 후 3-5 일 동안 지속됩니다.

태블릿에서 사용 가능합니다.
하루 2 회 10mg을 1 일 1 회, 1.5-2 회 복용량을 5-7.5mg으로 낮추십시오. 치료는 혈중 INR 값 (국제 표준화 율)의 조절하에 수행됩니다. 예를 들어, 외과 적 치료를 준비하는 것과 같은 특정 임상 상황에서, 약물의 권장 용량은 다양하며 개별적으로 결정됩니다.

와파린 아스피린 및 기타 비 스테로이드 항염증제 (헤파린, 디피 리다 몰, 심바스타틴)의 항응고제 효과를 강화하십시오. 콜레스테라 민, 비타민 K, 완하제, 파라세타몰을 약하게하는 효과.

간접적 인 항응고제는 매우 심각한 약으로, 비 전문적으로 복용하는 경우 심각하고 생명을 위협하는 여러 가지 합병증을 일으킬 수 있습니다. 위의 정보는 정보 제공의 목적으로 만 제공됩니다. 어떠한 경우에도 본인이나 소중한 사람을 위해 이러한 약을 처방하지 마십시오. 필요할 때만 결정할 수 있으며, 의사 만이 효과적이고 안전한 복용량을 선택할 수 있습니다!

연락 할 의사

일반적으로 간접 치료의 항 혈소판제는 심장 전문의, 심장 외과의 사, 정맥사 또는 혈관 외과 의사가 처방합니다. 환자가 이러한 약을 장기간 복용하면 (예 : 심방 세동에서 와파린) 치료사가 그 효과를 모니터링 할 수 있습니다.

간접 항응고제의 분류, 기작

간접적 항응고제 (경구 용 항응고제) 비타민 K 길항제 (후자는 영문학에서 받아 들여지고 러시아어 의학 문헌에서 점점 더 많이 사용됨)

화학 구조에 따라 간접 항응고제는 세 가지 주요 그룹으로 나뉩니다.

? monocoumarins - warfarin, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;

? Indandions - phenylin, dipaxine, omefin. 세 번째 약물 그룹은 그들의 행동의 불안정성, 독성 및 심각한 부작용으로 인해 전 세계적으로 사용되지 않고 있습니다.

hypocoagulation 효과의 발병 속도에 따라 AED 효과의 지속 시간은 다음과 같이 나뉩니다.

그리고 - 장기간의 활동 (syncumar, dicoumarin)으로 고도로 누적되면서,

B - 평균 축적 성을 갖는 조제품 (neodicoumarin); 짧은 속도로 (약 2 일간) 효과가있는 속도 (수신 시작부터 10-12 시간). 후자에는 warfarin이 포함된다 - 초기 hypocoagulation 효과 (다른 쿠마린과 비교되는)와 복용량의 감소 또는 그것의 완전한 철수와 함께 부정적인 징후의 급속한 제거 [5,6].

쿠마린 (coumarin)의 항응고제 작용의 메커니즘뿐만 아니라 인디 언온 (indandion) 유도체도 잘 연구되고있다. 그것은 비타민 K1을 가진 간접 항응고제의 경쟁력있는 대립에 있습니다.

간에서 혈액 응고 시스템의 많은 요소가 합성되며, 대부분의 경우 생체 내 합성이 지용성 비타민 K없이 진행되는 것으로 알려져 있습니다. 단지 4 가지 응고 인자 (프로트롬빈, 인자 VII, IX 및 X)의 합성뿐만 아니라 2 개의 항응고제 단백질 (단백질 C와 S). 비타민 K는 이들 6 가지 응고 인자 또는 항응고제의 카르 복 실화 반응에서 중요한 보조 인자이며, 그 결과 활성 단백질로 전환됩니다.

간에서 비타민 K가 적어도 세 가지 형태로 존재한다는 것이 입증되었습니다. 그 자체로 비타민 K 1 (퀴논)은 생물학적 활성을 가지고 있지 않습니다. 그것은 퀴논 환원 효소의 작용하에 간 마이크로 솜에서 일어나는 하이드로 퀴논 형태로의 회복 후에 만 ​​활성화됩니다. 비타민 K- 의존성 단백질의 카르 복 실화 과정에서, 비타민 K- 하이드로 퀴논은 비타민 K- 에폭시 드로 전환되고, 이는 다시 에폭 사이드 환원 효소의 작용에 의해 비타민 K- 퀴논으로 전환된다. 따라서 세 가지 알려진 형태의 비타민 K 1은 지속적으로 서로 번갈아 비타민 K 순환을 형성합니다.

간접 항응고제는 비타민 K- 에폭시 환원 효소 및 아마도 퀴논 환원 효소의 활성을 억제하는 비타민 K주기의 기능을 방해합니다. 동시에, 활성 형태의 비타민 K 1이 형성되지 않으며 결과적으로 네 가지 비타민 K 의존성 응고 인자 모두의 합성이 감소합니다 [2,5].

항응고제 치료 시작 후 혈장 비타민 K 의존성 응고 인자의 혈장 농도는 인자 IX 및 X - 1에 대한 프로트롬빈 (즉, 인자 II)의 범위가 80에서 120 시간 인 T 1/2에 따라 달라집니다. 20-30 h 및 인자 VII- 3-7 h.

간접 항응고제마다 다른 잠복기 후에 항응고제 치료를 모니터하는 데 사용되는 프로트롬빈 시간이 증가하기 시작합니다. 이 증가는 주로 가장 낮은 T 1/2를 갖는 인자 VII의 농도가 감소하기 때문에 발생하며, T 1/2가 더 길기 때문에 혈장 내의 다른 비타민 K 의존성 응고 인자의 농도는 더 천천히 감소합니다. 3 ~ 7 일 후 4 가지 비타민 K 의존적 응고 인자 모두의 농도 감소는 혈전증 (belous)의 효과적인 항응고제 치료에 중요합니다.

일반적으로 간접 항응고제의 작용 메커니즘은 그림 1에 의해 나타낼 수 있습니다.

그림 1. 항응고제의 작용 메커니즘

IDA의 사용은 고위험을 결정하는 특히 높은 ileofemoral thrombosis 및 골반 정맥 혈전증에 대한 다양한 국소화의 정맥 혈전증 재발의 존재 또는 위협에서 장기간 및 지속적인 항 응고 요법 또는 예방에 필요할 때 표시됩니다.

ANDs의 지속적인 장기간 사용은 발작이나 영구적 인 심방 세동 (특히 죽상 경화성 기원) 및 뇌졸중 발생 위험이 높은 심방 내 혈전의 경우에 사용됩니다.

AED의 장기적인 사용은 혈전 색전증 합병증의 확률이 매우 높을 때, 특히 보철 후에 처음 몇 년 동안 보철 심장 판막에 대해 나타납니다. 평생 항 혈전 치료는 유전성 또는 후천성 혈소판 감소증 (antithrombin III deficiency, antiphospholipid syndrome)으로 알려져 있습니다.

심부전의 진행과 병행하여 심장 내 혈전이 발생하여 여러 가지 내 장기의 허혈성 뇌졸중이 발생할 수 있기 때문에 확장 된 비대하고 심한 심근증의 치료에서 심혈관을 선택적으로 차단하는 b 차단제와 함께 AND를 장기간 사용할 수 있습니다. 말단 관절 성형술 후, 골절 (특히하지)의 치료 및 예방을 위해 고정 된 환자의 치료에서 정형 외과 환자에게 헤파린을 사용한 후 ANDE를 장기간 (최소 3 개월 이상) 사용했다.

간접 항응고제

이 그룹의 약물은 경구 용 항응고제 (PA)라고도합니다. 작용 기전에 따라 비타민 K 길항제이며 많은 주요 응고 인자 합성의 최종 단계에서 중요한 역할을합니다.

다수의 응고 인자의 활성 형태로의 전이는 글루탐산 잔기의 비타민 K 로의 카르 복 실화의 결과로서 발생한다. 카르 복 실화 동안 비타민 K는 에폭 사이드로 산화 된 다음 에폭시 환원 효소가 활성 형태로 회복된다. PA는 에폭시 드 - 환원 효소를 억제하여 비타민 K의 회복을 막습니다.이 봉쇄로 인해 카르 복 실화 과정이 방해되고 비타민 K- 의존성 응고 인자가 형성됩니다 (II, VII, IX, X, 단백질 C 및 S).

따라서 PA는 II, VII, IX 및 X 응고 인자를 억제하여 혈액 응고를 지연시키고 외부 경로 (인자 VII를 통해)를 차단합니다. 응고 인자와 동시에 천연 항응고제도 억제된다는 점을 염두에 두어야합니다. 단백질 C와 그 보조 인자 S가 매우 중요합니다. 응고 시스템과 항 응고 시스템 사이의 균형을 위배합니다.

이전에 합성 된 활성 응고 인자가 일정 기간 동안 혈액에서 계속 순환하기 때문에 PA의 효과는 24-48 시간의 지연으로 천천히 발생합니다.

PA의 작용을 제어하는 ​​주된 방법은 외부 메커니즘에 의해 활성화 될 때 혈장 응고 인자의 작용을 반영하는 프로트롬빈 시간 (PT)이다. 이후 PV 값은 실험실에서 사용 된 트롬 보 플라 스틴에 따라 달라지며,보다 정확한 평가를 위해 프로트롬빈 지수 (Prothrombin Index, PI)를 계산하는 것이 일반적입니다. 즉, 정상 혈장의 PV와 조사중인 혈장의 PV의 비율을 백분율로 표시합니다. 국제 표준화 율 (INR)은 조사중인 혈장의 PV와 정상 혈장의 PV의 비율이 실험실에서 사용 된 실험실 트롬 보 플라 스틴과 WHO에 등록 된 참조 표준을 비교하여 얻은 "국제 감도 지수"와 동일한 정도로 점차 높아지고 있습니다.

따라서 PA의 효과는 PW의 연장, PI의 감소 및 INR의 증가에 의해 나타납니다.

모노 쿠마린

와파린 (Coumadin)

12-48 시간 동안 행동 개시, 3-5 일 동안 피크 효과, 5 일까지 행동 지속.

징후 : 혈전증 및 혈전 색전증 예방; 반복 된 심근 경색; 급성 정맥 혈전증 및 폐 혈전 색전증 (헤파린과 함께); 수술후 혈전증; 심방 세동 - 떨림에 관한 심장 율동 치료 준비; 혈전증의 수술 또는 혈전 용해 치료 (추가로); 인공 심장 판막 및 혈관 (아세틸 살리실산과 병합 투여 포함); 만성 심방 세동; 심근 경색의 2 차 예방; 말초 동맥 혈전증.

금기증 : 급성 출혈; 심한 간 및 신장 기능; 심각한 통제되지 않는 고혈압; 임신과 모유 수유.

적용 : 하루 중 같은 시간에 한 번에 매일 구두로 복용합니다. Vf의 초기 용량은 일반적으로 2.5-5mg (1-2mg의 2.5mg)입니다. 국제 표준화 율 (INR)의 수준에 따라 추가 투약 요법이 개별적으로 수립됩니다. 급성 혈전증의 경우, Vf는 Vf의 항응고제 효과가 발병 한 후에 만 ​​치료되는 헤파린과 병용됩니다 (3-5 일간 치료).

운영 중에 입학의 특징

갑작스런 리셉션 중단과 함께 와파린 복용 환자는 혈전 색전증의 위험이 증가합니다. 다른 한편,받는 것을 계속하는 동안 수술 후 출혈의 위협이 증가했습니다. 따라서 수술 전 약 4 일 전에 와파린을 중단하여 INR을 1.5 이하로 낮 춥니 다. 와파린을 대체하기 위해, 헤파린의 정맥 내 주입은 수술 전 몇 시간까지 계속해서 사용됩니다; 속도는 ACPV 데이터 (활성화 된 부분 프로트롬빈 시간)에 기초하여 1.5-2.5의 범위로 유지된다. 수술 후 완전한 항응고제가 필요한 경우, 헤파린 주입은 ACPV 검사와 함께 4 시간에서 6 시간 간격으로 (수술) 종료 12 시간 후에 시작됩니다. 와파린의 접수는 환자가 구강 준비를 수락 할 때 시작됩니다. 정맥 내 헤파린에 대한 대안은 저 분자량 헤파린의 피하 투여이다. 그러나 그러한 헤파린의 작용 기간은 평상시보다 더 길다는 것을 명심해야한다.

warfarin을 최소 3 개월 이상 복용 한 환자는 수술 전 헤파린을 투여 할 필요가 없지만 와파린 투여와 투여가 시작될 때까지 수술 후 기간에 투여해야합니다.

국내 외과 수술에서 warfarin은 다음과 같은 계획에 따라서 만 장기간의 예방이 필요한 환자에게 처방 될 수 있습니다. 헤파린 치료로 수술 후 3-5 일에 2.5-5mg 용량의 약물 투여가 시작됩니다. 원하는 효과를 얻습니다 (즉, 하루에 1 회 빈도로 INR을 결정할 때 2 회 연속 결과가 2.0-3.0의 범위에서 얻어지면) 헤파린 선량이 감소되고 1-2 일 이내에 취소됩니다. 또한 와파린의 복용량을 개별적으로 설정하여 매일 1 주에 INR을 조절 한 다음 hypocoagulation 수준이 안정되면 제어 비율이 점차 감소합니다.

모니터링 치료는 INR의 수준에 따라 수행됩니다. 이 매개 변수는 초기에 결정되고 치료 첫 날에는 매일, 또는 느린 복용량 선택으로 2-3 일에 적어도 1 회 결정됩니다. 두 번의 반복 연구에서 목표 INR 수준에 도달하면 이후 혈액 샘플을 매주 복용합니다. 한 달 동안 INR이 안정적으로 유지되면 INR 제어 테스트는 4-8 주마다 한 번 수행됩니다.

심장 율동 전환을 실시하기 전에 와파린 요법 (덜 일반적으로 아스피린)을 처방합니다. 혈액 응고의 정도가 허용 가능한 수준인지 확인하기 위해 혈액 검사를 실시하여 프로트롬빈 지수 (PTI) 또는 국제 표준 비율 (INR)을 결정합니다.

부작용과 합병증 : 출혈 (0.9-2.7 %), 출혈 증가, 출혈, 드물게 설사, 증가 된 트랜스 아미나 아제, 혈관염, 습진, 피부 괴사, 탈모증, 드물게는 블루투스 증후군.

디쿠 마린

신쿠 마레

12-24 시간 후 행동 개시, 2 ~ 3 일 동안 최고 효과, 4 일까지 행동 지속.

적응증, 금기 사항, 부작용 및 합병증 : Vf.

적용 : 4-8 mg의 초기 용량. 유지 관리 선량은 목표 INR 수준에 따라 결정됩니다.

Indandions

페일 린 (Atrombone, Phenindione, Emandion, Trombosol, Trombofen)

8-10 시간 후 행동 개시, 24-30 시간 후 피크 효과, 3-4 일까지의 행동 지속 기간.

적응증, 금기 사항, 부작용 및 합병증 : Vf.

적용 : 30-60 mg의 초기 용량. 유지 관리 선량은 목표 INR 수준에 따라 결정됩니다.

혈전 용해제

약물은 내인성 섬유소 용해를 자극합니다. 이는 혈전이 파괴되는 자연적인 메커니즘입니다.

혈장 용해 시스템은 플라스 미노 겐과 관련 효소로 구성되어 있으며 혈관 응고를 회복하기 위해 과도한 섬유소 응괴를 제거하는 기능을합니다.

플라스 미노 겐은 간에서 합성되어 혈장에서 지속적으로 순환하는 당 단백질로 혈액 응고의 피브린에 결합 할 수 있습니다. 효소 전환 (활성화) 후, 플라스 민은 비활성 플라스 미노 겐 (혈장 프로 테아 제, 피브린, 피브리노겐, 및 V 및 VIII, XII 혈액 응고 인자)을 절단하고, 혈소판 부착을 감소시키고, 이들의 분해를 유발한다.

주요 및 특정 플라스 미노 겐 활성제는 내피 세포에 의해 생성되는 조직 플라스 미노 겐 활성제 (TAP)이다. TAP의 작용 메카니즘은 3 단계로 나눌 수있다 : a) TAP은 피브린에 위치한 플라스 미노 겐에 결합하여 3 중 복합체를 형성한다; b) TAP은 플라스 미노 겐의 피브린 침투를 촉진하여 플라스 미노 겐을 플라스 민으로 전환시킨다. c) 생성 된 플라스 민이 피브린을 절단하여 혈전을 파괴한다.

일부 내인성 (우로 키나아제 또는 우로 키나아제 타입의 플라스 미노 겐의 조직 활성화 제, 인자 XII, 칼리 크레인, 키닌) 및 외인성 인자 (세균 스트렙토 키나제 및 스타 필로 키나아제)는 또한 플라스 미노 겐을 활성화시키는 능력을 갖는다.

현대 fibrinolytic (thrombolytic) 요원은 내생 플라스 미노 겐에서 plasmin의 형성을 자극보다는 외부에서 plasmin의 관리를 기반으로합니다.

분류

혈전 용해제 중 플라스 미노 겐 활성제는 다음과 같습니다 :

- 박테리아 성 물질 (streptokinase, anistreplaza, staphylokinase)의 조제

- 플라스 미노 겐 활성제 조직 제제 (재조합 및 돌연변이 TAP 포함),

- 유로 키나아제 및 그 유사체 등

제 1 세대의 혈전 용해제 (스트렙토 키나제, 유로 키나아제)는 피브린 - 특이성, 즉 섬유소 결합 플라스 미노 겐 및 자유 순환 플라스 미노 겐 모두를 활성화시킨다. 이것은 중요한 전신 섬유소 용해, 피브리노겐과 항문 양성 결핍의 원인이되어 출혈의 위험을 증가시킵니다.

약한 원인 전신 섬유소가 뇌내 출혈의 위험성을 수반하지만 번째 세대 혈전 용해제 (약물, TPA prourokinase 제제 anistreplase, 스타 필로 키나제)를, 피브린 - 결합 된 플라스 미노 겐에 대해 높은 특이성을 특징으로한다.

제 3 세대의 제형 -; 행동의 높은 선택과 함께, (TPA의 돌연변이 형태 reteplase, tenecteplase, monteplaza, lanoteplaza tPA의 또는 우로 키나아제의 활성 단편을 포함하는 키메라 분자)은 이러한 약물의 대부분은 여전히 ​​임상 시험을 진행되며, 다양한 부가 장점이있다.

가장 많이 연구되고 사용되는 혈전 용해제는 streptokinase와 alteplase (TAP preparation)입니다.

thrombolytics의 사용의 일반 원칙

1. 혈전 용해제는 혈전증의 첫 증상이 나타난 후에 가능한 한 빨리 투여해야합니다. ST 상승을 가진 ACS를 이용한 혈전 용해의 가장 좋은 결과는 임상 증상 발현 후 1-4 시간 이내에 관찰되므로 심근 괴사 마커에 대한 연구 결과를 기다리지 않고 혈전 용해가 시작됩니다. 특히 심근 경색 1 시간 이내에 결과가 음성 일 수 있습니다. 환자의 입원에서부터 혈전 용해제 투여까지의 시간은 30 분을 넘지 않아야합니다.

2. 혈전 용해제 투여의 주요 증상 : ST 상승, 막대한 폐 혈전 색전증, 혈전 및 말초 동맥 혈전 색전증, 심장 인공 혈관 혈전증, 혈관 단락 및 카테터;

3. 혈전 용해 효과의 중증도는 투여되는 약물의 용량에 따라 다르며, 용량이 충분하지 않으면 항생제에 의해 약제가 비활성화되고, 과량 인 경우 위험한 출혈로 전신성 섬유소 용해를 일으킬 수 있습니다.

항 혈소판제 (아스피린)과 antithrombins (헤파린 / V)의 제 (주로 기인 혈소판 활성화에) 피 반응성 증가 혈전 함께 연고 유도 섬유소 그래서 ACS (환자의 15-20 %), 환자의 재 폐색을 방지하기 위해 수행해야 병용 투여 며칠 동안;

5. 동맥 혈전증 환자의 10-40 %에서 혈전 용해제가 효과적이지 않을 수 있습니다. ACS에서 혈전의 비 효율성에 대한 가능한 이유는 다음과 같습니다 netromboticheskaya 동맥 폐쇄 (플라크에 출혈, PCI 후 대동맥 폐색 조직 슬라이스, 중독 코카인 심한 경련), (의한 심인성 쇼크 또는 가난한 담보 혈액 흐름에 위반 관류) 나쁨 액세스 혈전 용해제, 일부 기능 혈전증;

6. 혈전 용해 요법의 주된 합병증은 출혈이며, 두개 내 출혈. 알레르기 반응은 스트렙토 키나아제와 anistreplase (APSAC)의 특징이며, 과민성 쇼크는 거의 없습니다. 애플리케이션 APSAK 또는 스트렙토 선행 12-24 개월 후 오일의 기간에서 섬유소 용해를 다시 필요 때문에 antistreptococcal 항체의 생성 가능한 다른 혈전 성 및 아나필락시스를 방지하기 위해 사용되어야한다;

7. 모든 혈전 용해제는 단백질 약물이기 때문에 다른 약물과 섞이지 않고 정맥 내 투여됩니다 (관상 동맥 내 투여 빈도는 적습니다). 반감기가 짧기 때문에 효과를 실현하려면 약물을 비교적 길거나 반복적으로 정맥 내 주입해야합니다. 예외는 반감기가 더 긴 약물 (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz)이며, 한 번에 볼 러스로 들어갈 수 있습니다. 이는 병원 입원 전 단계에서 편리합니다.

8. 합병증의 효과 및 적시 인지도를 평가하기 위해 혈전 용해제를 투여 한 후 최소 3 시간, 더 나은 - 24 시간 동안 환자를 지속적으로 모니터링해야합니다.

ACS에 thrombolytics의 임명을위한 적응증

주요 증상은 임상 증상 발현 후 처음 12 시간 동안 ST 분절 상승을 보이는 MI입니다.

thrombolytics의 약속에 금기

절대 : 어떤 성격의 두개 내 출혈; 두개 내 악성 종양 (원발성 또는 전이성); 허혈성 뇌졸중 3 개월; 대동맥 박리의 의심; 활동성 출혈; 3 개월 이내에 중대한 폐두 손상 또는 얼굴 외상.

상대적 (가능성있는 이득과 위험을 고려하여 고려) : 역사상 장기간의 심한 저조한 ​​고혈압 (AH); 3 개월 이상 허혈성 뇌졸중의 병력, 치매; 외상 또는 장기간 (> 10 분) 심폐 소생술, 외상 또는 망막 레이저 요법을 포함한 대수술

간접 항응고제의 작용 메커니즘 및 특성

항응고제 - 혈전 형성을 막는 약품 - 혈류의 혈병. 이 약물 그룹은 직접 및 간접적 인 두 가지 약물 물질 하위 그룹을 제공합니다. 이 기사에서는 간접 항응고제에 대해 이야기 할 것입니다.

행동 메커니즘

약물은 환자에게 직접 도입 된 후에 만 ​​효과적입니다. 실험실에서 혈액과 혼합되면 응고 과정이 전혀 변하지 않으므로 혈액 응고에 영향을주지 않습니다. 작용 기전이 직접 체내에 처리 oposredovatelnyh 결과적으로 혈액 응고에 노출되지 않는다 - 이러한 배경의 일부 생화학 적 과정을 일으키는 간 시스템 (간 조직)을 통하여 응고 계에 영향을 체내에 비타민 K의 유사한 결핍 상태를 형성한다. 결과적으로, 혈장 내 응고 인자의 활성이 감소하고, 트롬빈이 훨씬 더 느리게 합성되며, 결과적으로 혈전 생성, 혈전 생성이 늦어집니다.

약동학 및 약 역학 메카니즘

이 간접 항응고제는 모두 소화관에 잘 흡수됩니다. 혈류가 다양한 내부 기관, 주로 간에 도달하면, 그것은 전체 작용 메커니즘입니다.

발병의 속도, 결과의 지속 시간 및 명명 된 클래스의 다양한 수단의 반감기는 다양합니다. 주로 소변과 함께 신장 시스템을 통해 몸에서 제거되었습니다. 일부 제품은 분홍색 색조로 소변을 더럽힐 수 있습니다.

약물의 항응고제 효과는 혈액 응고 인자의 생성을 억제하는 방법을 가지고 있으며 점차적 인 패턴은 해당 과정의 속도를 감소시킵니다. 또한, 그들은 기관지와 장의 근육 성분의 색조를 낮추고, 혈관벽의 투과성을 증가시키고, 혈액에서 지질 수준을 낮추고, 항원 / 항체 복합체의 생성을 억제하고, 신체에서 요산의 제거를 활성화시킵니다.

약속에 대한 징후 및 금기 사항

간접 항응고제는 다음과 같은 상황에서 혈전 형성 및 혈전 색전증의 예방 및 치료를 위해 처방됩니다 :

• 혈관 및 심장 수술 후;
• 심장 박동;
• TELA;
• 심방 성 부정맥;
• 좌심실 동맥류;
• 다리의 표면 정맥 혈관의 혈전 정맥염;
• 폐쇄성 혈전 혈관염 및 폐쇄성 내흉염.

금기 사항 목록에는 다음이 포함되어야합니다.

• 출혈 체질 및 뇌졸중;
• 낮은 혈액 응고를 동반하는 다른 병리학 적 과정;
• 증가 된 혈관 투과성;
• 악성 종양 형성;
• 소화성 궤양 및 12 십이지장 궤양;
• 신장 및 간계의 중증 장애;
• 심낭염;
• 심장 혈압 (cardioinfarct)은 증가 된 혈압을 동반한다.
• 임신;
• 월경 (시작하기 48 시간 전에 접수를 취소해야합니다);
• 초기 산후 기간;
• 노인 환자와 노인 (신중히 처방 됨).

특수 기능

그들은 직접 항응고제와 달리 시간이 지남에 따라 결과가 이러한 약제로부터 나타납니다 - 활성 성분이 조직에 축적되기 때문입니다. 그러나 지속 시간은 훨씬 더 길다.

속도, 충격력 및 다른 수단의 누적 수준이 다양합니다. 구강 루트에서만 독점적으로 사용됩니다. 약물의 비경 구 투여는 엄격히 금지됩니다.

즉시 치료를 중단하지 말고 느린 속도로 투여 량을 줄이고 투여 간격을 늘리십시오 (하루에 한 번 또는 48 시간마다). 갑작스런 취소는 혈전증을 일으키는 혈장 내 프로트롬빈의 갑작스러운 증가를 초래할 수 있습니다.

과다 복용 또는 너무 오래 걸리면 출혈을 일으킬 수 있으며, 혈액 응고 능력이 감소하고 모세 혈관 벽의 침투력이 증가 할 수 있습니다. 드물게이 경우 출혈은 구강 및 인두 비강, 위장관, 근육 섬유 및 관절강으로 형성되며 거대 또는 미세 혈뇨의 소변에서 혈액의 출현이 가능합니다. 이러한 합병증의 발생을 피하기 위해서는 치료 기간 동안 환자의 상태와 hemocoagulability 지표를 신중하게 모니터링해야합니다. 48-72 시간마다, 때로는 프로트롬빈 시간을 모니터링하고 소변에서 적혈구의 존재를 분석하는 것이 좋습니다 (약물 과다 복용의 첫 번째 지표 중 하나입니다). 완전 관찰을 위해서는 프로트롬빈 수준 이외에도 헤파린에 대한 내성, 재 정화 시간, 프로트롬빈 지수, 혈장 피브리노겐, 2 단계 방법에 의한 프로트롬빈 농도 등의 다른 지표를 평가할 필요가있다. 살리실산 그룹의 약물을 병행하여 사용하는 것은 권장하지 않습니다. 왜냐하면 후자가 혈장 내 항응고제의 양을 증가시키기 때문입니다.

이 그룹의 대표자는 neodicoumarin, acenocoumarol, phenyndione 및 warfarin입니다.

1. 네오 디쿠 마린과 그 유사체. 급속 흡수로 특징 지어지는 2.5 시간 한도의 반감기는 소변 교환 제품으로 체내에서 제거됩니다. 그 결과는 투여 후 2-3 시간 후에 발생하며, 혈액 중 최대는 12-30 시간 후에 발생하고 자금 인출 후 48 시간 동안 지속됩니다.
   그것은 독립적으로 그리고 헤파린과 함께 사용됩니다.
2. Acenocoumarol. 소화관에 잘 흡수됩니다. 특징 누적 작업. 최대 결과는 치료 시작 후 24-48 시간 후에 기록됩니다. 중단 후, 2 ~ 3 일 후에 프로트롬빈 비율이 검출됩니다.
3. Phenindione (fenilin). 혈액 응고의 감소는 최대 8 시간에서 10 시간 후에 관찰되며, 최대 24 시간 후에 본질적으로 누적 효과가 나타납니다.
4. 와파린. 소화관에서 완전히 흡수됩니다. 반감기는 40 시간이며 항응고제 효과는 72-120 시간 후에 발생하며 3-5 일간 지속됩니다. 약물 중단 후.

2. 항응고제. 헤파린과 간접 항응고제의 작용 기전 신청서. 합병증. 직접 및 간접적 행동의 항응고제의 길항제.

항응고제 직접 행동 유형 :

헤파린 류 - 트렉시 판린, 에녹시 파린

복합체 조제품 (Ca에 결합) - Trilon-B (EDTA) 및 시트르산 -Na

항응고제 간접 행동 유형 :

쿠마린 유도체 - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromarone

인탄 디온 유도체 - 페닐 인

아스피린 (소량 복용)

헤파린의 작용 기전 :

헤파린은 음전하를 띤 황산 잔여 물을 다량 함유 한 산성 무코 폴리 사카 라이드입니다. 양극성 혈액 응고 인자에 영향을줍니다.

약리학 적 그룹 : 직접 작용 항응고제.

작용 메커니즘 : 혈액 응고 시스템에 대한 직접 효과와 관련된 항 혈전 작용. 1) 음전하로 인해 위상 I을 차단합니다. 2) 플라스마 안티 트롬빈 Ⅲ에 결합하여 분자의 형태를 변화시킴으로써, 헤파린은 혈액 응고 인자의 활성 중심에 결합하는 안티 트롬빈 Ⅲ의 가속 촉진을 촉진하여 혈전 형성 억제 - P 기의 침범;

3) 피브린 형성의 침해 - III 상; 4) 섬유소 용해가 증가합니다.

효과 : 혈소판 응집을 감소시키고, 혈관 투과성을 증가 시키며, 측부 순환을 자극하고, 경련 효과 (아드레날린 길항제)를 가지며, 혈청 콜레스테롤 및 중성 지방을 감소시킵니다.

응용 프로그램 : 급성 심근 경색, 혈전 및 주요 혈관과 동맥, 뇌 혈관, 인공 혈액 순환 장치 및 혈액 투석 장비에서 혈액의 hypocoagulating 상태를 유지하기 위해. 부작용 : 출혈, 알레르기 반응, 혈소판 감소증, 골다공증, 탈모증, 저 알도스테론.

혈관 투과성, 출혈, 아 급성 세균성 심내막염, 간과 신장의 중대한 위반, 급성 및 만성 폐쇄성 폐 질환으로 인한 출혈 체질의 금기. 백혈병, 재생 불량성 및 저산소 성 빈혈, 정맥 괴저.

헤파린 길항제는 프로타민 황산염, 유비 퀴놀, 톨 루리 딘 블루입니다.

간접 작용의 항응고제의 길항제 : 비타민 K (비 카솔)

3. 37.8 ℃의 체온의 폐렴 환자가 항생제 치료를 받기 시작했다. 2 회 주사 후 환자의 상태는 좋아졌지만 열이 증가하면 체온은 39에 달했다. 의사는 항생제를 취소하지 않았지만 충분한 음료, 이뇨제, 비타민 C, 프레드니손을 처방했습니다. 환자의 상태가 좋아졌습니다. 환자는 어떤 항생제로 치료할 수 있습니까?

살균 작용 보유

내 독소 (pyrogen)의 방출과 박테리아의 대량 살상  열

과음과 이뇨제는 신체에서 발열 물질을 방출하여 이뇨를 유발한다.

비타민 C  - 산화 환원 공정 개선

-적응력과 감염에 대한 내성은 코르티코 스테로이드 생산의 자극으로 인해 항독소 효과가있다

멤브레인 침투성 항 염증 효과

프레드니손 독성 작용 :

내인성 및 외인성 물질의 파괴에 관여하는 간 효소의 활성

박테리아의 세포벽 합성을 위반 :

간접 항응고제 : 분류, 작용 메커니즘, 약물 동태 학

분류

• 인단 -1-3 디온 유도체 [페닐 안돈 (예 : 페닐 인)];
• 4- 하이드 록시 - 쿠마린 유도체 (와파린, 아 센코 마요 롤).

작용 메커니즘 및 약리학 적 효과

• 간에서의 비타민 K 의존성 응고 인자 형성의 감소 : 프로트롬빈 (II), Ⅷ, Ⅸ 및 Ⅹ 인자. 이는 혈액 응고의 핵심 효소 인 트롬빈의 수준을 감소시킵니다.
• 항응고제 시스템 단백질의 생성 감소 : 단백질 C와 단백질 S 동시에 천연 항응고제 단백질 C의 수준은 비타민 K 의존성 응고 인자 형성 감소보다 빠릅니다. 이 효과는 치료 시작시 고용량의 항응고제 (과파린 10mg 또는 acenocoumarol 8mg 이상)를 사용하고 정맥 혈전증을 유발할 수있는 경우 특히 두드러집니다. 복용량의 적정 NACG를 사용하면 이러한 합병증을 피할 수 있습니다.

약동학

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간접 항응고제 작용 메커니즘

1 다른 환자와 동일한 환자에서 크게 다를 수 있습니다.
2 INR에 대한 영향에 의해 결정되며, 주로 기능적 인자 VII의 혈액 함량의 감소를 반영한다 (T_1/2 약 6 시간).
3 INR에 미치는 영향에 따라.
4 INR이 치료 전의 값으로 되돌아 오는 시간.

DNDS의 수락에 대한 응답을 결정하는 요소는 다음과 같습니다.
1. 유전자;
2. 주요 및 관련 질병의 성격
3. 다른 약물과의 상호 작용;
4. 다이어트의 특징;
5. 실험실 제어 방법의 부정확성 (예를 들어, 루푸스 항응고제가있는 경우);
6. 의학 권고 사항을 준수하지 않음.

PND의 효과를 약화시키는 요소들 :
1. 음식물과 함께 비타민 K의 섭취 증가 (영양 보충제의 일부 포함);
2. 약물 상호 작용 (장에서 증가 된 결합, 간에서 사이토 크롬 P450의 유도, 다른 메커니즘);
3. 만성 알콜 중독 (간장 제거);
4. 유전 적 저항;
5. 혈액 응고 인자와 비타민 K (hypothyroidism)의 이화의 감소.

PND의 활동을 향상시키는 요인 :
1. 비타민 K 섭취 부족 (비경 구 영양);
2. 장에서 비타민 K의 불충분 한 흡수 (흡수 장애 증후군, 담관의 막힘);
3. 약물 상호 작용 (CND의 대사 억제, 장에서 비타민 K의 형성 저해, 다른 메커니즘);
4. 유전 적 특징 (프로 펩티드 1X 혈액 응고 인자의 돌연변이);
혈액 응고 인자 (간 질환)의 합성 장애;
6. 혈액 응고 인자와 비타민 K의 이화 작용이 증가합니다 (과 대사 상태 - 발열, 갑상선 기능 항진증).
와파린은 가장 안정한 항응고제 작용을 제공하며 선택 약물입니다. 더 적은 범위에서 이것은 acenocoumarol을 의미합니다. Fenindione은 독성이 높고 에틸 biscumacetate의 항응고제 효과가 불안정하므로 가능한 경우이 DDC를 사용하지 않아야합니다.

투약 기능
고정 용량을 사용하는 효과의 예측 불가능 성, 많은 요인에 대한 작용의 의존성 및 항 응고 수준의 관련 변동성은 LNPC를 사용할 때 응고 제어의 필요성을 결정합니다.
효과 성 및 안전성을 모니터링하는 방법은 국제 표준화 태도 (INR)입니다. 실제로 적응증에 따라 2.5-3.5 (평균 3), 2-3 (평균 2.5), 경우에 따라 2 미만의 세 가지 범위의 INR 값이 일반적으로 사용됩니다. CNDD의 효과와 안전성은 직접적으로 다릅니다 INR의 치료 가치를 유지하는 것에서. 출혈의 위험은 INR이 증가함에 따라 증가하며 INR이 3을 초과하면 특히 높아집니다. INR이 2보다 작 으면, AKDD 효율은 현저하게 감소한다. INR 조절이없는 CCAI는 거의 사용되지 않습니다 (중앙 정맥에 카테터 삽입시 혈전증을 예방하기위한 와파린의 소량).
CNDCs는 간에서의 완전한 혈액 응고 인자의 합성을 신속하게 억제 할 수 있지만, T_1/2 순환하는 프로트롬빈 전체 항응고제 작용은 4 일이 넘지 않습니다. T가 짧은 항응고제 단백질 C의 혈중 농도가 급격히 감소합니다._1/2, DIC 적용 후 36 시간 이내에 고 응고 및 혈전 합병증을 유발할 수 있습니다. 이러한 합병증의 실질적인 위험은 단백질 C가 부족한 환자에게 존재합니다. 소량의 CNDS를 투여하고 동시에 헤파린을 투여함으로써 예방할 수 있습니다. 그러나 단백질 C 또는 다른 혈전증의 결핍이없는 환자에서 CNDS 용량 선택 초기에 헤파린을 사용하는 것은 부당한 것으로 간주됩니다. AKND의 높은 초기 투여는 프로트롬빈 수준의 감소를 촉진시키지 않지만, 완전한 항 혈전 효과의 발달과 함께, hypocoagulation의 수준은 종종 과다하게 나타납니다 (INR> 3). 따라서 CNDI의 하중 (충격) 사용을 권장하지 않습니다.
DNDS의 투여 특징 :
1. 치료 시작시 중급 유지 용량 (약 5mg의 와파린)으로 약물을 처방하는 것이 좋습니다. INR≥2는 4-5 일 내에 예상됩니다. 노인에서는 영양 실조, 간 및 신장 질환으로 출혈의 위험이 증가하는 CNDD의 작용을 향상시키는 약물의 사용이 초기 용량을 낮 춥니 다. INR의 성과에 따라 CNDD의 용량을 늘리거나 줄일 수 있습니다.
2. 치료 시작 전에 INR을 결정한 다음 인덱스의 치료 가치가 2 일 연속 유지 될 때까지 매일 결정합니다. 다음 1-2 주에 INR은 2-3 p / week를 결정하도록 권장되며 그 다음에 빈도는 결과의 지속 가능성에 따라 다릅니다. 원하는 INR 값을 유지하면서 정의의 다양성은 1 p / 월로 줄어 듭니다. 간 기능 장애, 간 질환의 발생, CNDD의 효과에 영향을 미치는 약물의 사용,식이 요법 (특히 샐러드 및 야채 포함)의 변화 및 알코올 사용의 특성에 대해 INR에 대한 추가 모니터링이 필요합니다. CCAI의 용량을 변경하면 INR의 빈번한 식별이 다시 필요합니다.
CNDD를 사용하여 INR과 출혈 합병증이 지나치게 높은 환자를 관리하는 접근법은 다음과 같습니다.

약리학 그룹 - 항응고제

하위 집단 준비는 제외됩니다. 사용

설명

항응고제는 일반적으로 섬유소 필라멘트의 출현을 억제합니다. 그들은 혈전을 막고, 이미 생성 된 혈전 성장의 중지에 기여하여 혈전에 내인성 섬유소 용해 효소의 효과를 증가시킵니다.

항응고제는 2 가지 그룹으로 나뉘어집니다 : a) 직접 항응고제 - 신속한 행동 (나트륨 헤파린, 칼슘 스로 파린, 나트륨 에녹 사파 린 등), 시험 관내 및 생체 내에서 효과적; b) 간접적 인 항 응고제 (비타민 K 길항제) - 장시간 작용 (warfarin, phenindione, acenocoumarol 등)은 생체 내에서만 잠복기 이후에 작용합니다.

헤파린의 항응고제 효과는 많은 응고 인자가있는 복합체 형성으로 인해 혈액 응고 시스템에 직접적인 영향을 미치며 I, II 및 III 응고 단계를 억제하는 것으로 나타납니다. 헤파린 자체는 안티 트롬빈 III의 존재 하에서 만 활성화됩니다.

간접 작용 항응고제 인 oxycoumarin, indandione의 유도체는 체내에서 후자의 활성화를 억제하고 K- 비타민 의존성 혈장 지혈 인자 인 II, VII, IX, X의 합성을 정지시키는 비타민 K 환원 효소를 경쟁적으로 억제합니다.

직접 및 간접 행동의 항응고제 - 필수 약제

항응고제는 혈액 점도를 변화시킬 수있는 화학 물질이며, 특히 응고 과정을 억제합니다.

항응고제에 따라 체내의 점도와 혈전증의 원인이되는 특정 물질의 합성에 영향을줍니다.

직접 및 간접적 인 작용의 항응고제가 있습니다. 항응고제는 정제, 주사제 및 연고 형태 일 수 있습니다.

일부 항응고제는 생체 내에서뿐만 아니라 체내에서 직접 작용할뿐만 아니라 시험 관내에서도 혈액과 함께 시험관에서 능력을 발휘할 수 있습니다.

의학 용 항응고제

의학에서 항응고제는 무엇이며 그들이 차지하는 위치는 무엇입니까?

간접 치료의 항응고제 인 디코 마롤 (dicoumarol)이 발견 된 20 세기 20 대 이후에 항응고제가 등장했습니다. 그 이후로이 물질과 유사한 효과가있는 물질에 대한 연구가 시작되었습니다.

결과적으로, 특정 임상 연구 후, 그러한 물질을 기반으로 한 약물은 의약품에 사용되기 시작하여 항응고제 (anticoagulant)라고 불립니다.

항응고제의 사용은 전적으로 환자를 치료하기위한 것이 아닙니다.

일부 항응고제는 시험 관내에서 효과를 발휘할 수 있기 때문에 혈액 샘플의 응고를 막기 위해 실험실 진단에 사용됩니다. 항응고제는 때때로 소독에 사용됩니다.

신체에 대한 약물 그룹의 효과

항응고제에 따라 그 효과는 약간 다릅니다.

직접 항응고제

직접 항응고제의 주요 효과는 트롬빈의 형성을 억제하는 것입니다. 인자 IXa, Xa, XIa, XIIa 및 칼리 크레인의 불 활성화가 일어난다.

히알루로니다 제 활성은 억제되지만 동시에 뇌와 신장 혈관의 투과성이 증가합니다.

또한, 콜레스테롤, 베타 - 지단백질의 수준은 감소하고, 지단백질 리파아제의 활성이 증가하며, T- 및 B- 림프구의 상호 작용이 억제된다. 많은 직접 항 응혈 제는 내부 출혈을 피하기 위해 INR 및 기타 혈액 응고 가능성 검사를 모니터링해야합니다.

간접 치료

간접 항응고제는 간에서 prothrombin, proconvertin, crystal factor 및 stewart-primary factor의 합성을 억제하는 경향이 있습니다.

이러한 인자들의 합성은 에폭시 활성의 영향하에 활성 형태로 전환하는 능력을 갖는 비타민 K1의 농도 수준에 의존한다. 항응고제는 상기 효소의 생성을 차단할 수 있으며, 이는 상기 응고 인자의 생성을 감소시킨다.

항응고제의 분류

항응고제는 두 개의 주요 하위 그룹으로 나뉩니다.

이들의 차이점은 간접 항응고제가 혈액 응고를 조절하는 부작용 효소의 합성에 작용한다는 것인데, 이러한 약물은 생체 내에서만 효과적이다. 직접 항응고제는 트롬빈에 직접 작용하여 모든 담체에서 혈액을 얇게 할 수 있습니다.

차례로, 직접 항응고제는 다음과 같이 나뉘어집니다 :

• 헤파린;
• 저 분자량 헤파린;
• 히 루딘;
• 나트륨 하이드로 케이트 레이트;
• lepirudin 및 danaparoid.

간접 항응고제는 다음과 같은 물질을 포함합니다 :

비타민 K1과 경쟁적으로 대립합니다. 그들이 비타민 K주기를 위반하고 에폭시 환원 효소의 활성을 억제한다는 사실 외에도, 이들은 또한 퀴논 환원 효소의 생성을 억제한다고 추정된다.

항응고제와 같은 물질도 있는데, 다른 메커니즘은 혈액 응고를 감소시킵니다. 예를 들어, 시트르산 나트륨, 아세틸 살리실산, 살리실산 나트륨.

간접 및 직접 항응고제 분류

사용에 대한 표시

항응고제는 혈액 응고의 위험이있는 거의 모든 경우, 심장 질환 및 사지의 혈관 질환에 사용됩니다.

심장학에서는 다음과 같이 처방됩니다.

• 울혈 성 심부전;
• 심장의 기계적 밸브의 존재;
• 만성 동맥류;
• 동맥 혈전 색전증;
• 심장 구멍의 정수리 혈전증;
• 대규모 국소 심근 경색.

다른 경우, 항응고제는 혈전증을 예방하기위한 것입니다 :

• 하지의 혈전 정맥염;
• 정맥류;
• 산후 혈전 색전증;
• 수술 후 침대에서 오래 머물러 라.
• 혈액 손실 (500 ml 이상);
• 악액질
• 혈관 성형술 후 재 폐쇄 방지.

바조 블레 (Vazobral)을 처방받은 경우, 사용법을 공부해야합니다. 금기 사항, 금언, 유사품에 대해 알기 위해 필요한 모든 것.

마약 그룹의 사용에 대한 금기

그는 완전한 혈구 수, 소변 검사, Nechiporenko 소변 분석, 대변 잠혈 분석, 생화학 적 혈액 분석, 응고 및 초음파 초음파 검사를 통과해야합니다.

항응고제는 다음과 같은 질병에 금기입니다.

• 뇌내 동맥류;
• 소화성 궤양;
• 비타민 K hypovitaminosis;
• 문맥 고혈압;
• 혈소판 감소증;
• 백혈병;
• 악성 종양;
• 신장 또는 간부전;
• 고혈압 (180/100 이상);
• 알코올 중독;
• 크론 병.

직접 작용 항응고제

직접 항응고제의 주요 대표자는 헤파린입니다. 헤파린은 다양한 크기의 황산 화 글리코 사 미노 글리 칸 체인을 가지고 있습니다.

헤파린의 생체 이용률은 약물의 적절한 투여를 위해 충분히 낮습니다. 이것은 주로 헤파린이 신체의 많은 다른 물질 (대 식세포, 혈장 단백질, 내피)과 상호 작용한다는 사실에 달려 있습니다.

따라서 헤파린 치료는 혈전의 가능성을 배제하지 않습니다. 또한 아테롬성 동맥 경화 플라크의 혈전이 헤파린에 민감하지 않음을 명심해야합니다.

저분자 헤파린 : enoxaparin sodium, deltaparin sodium, nadroparin calcium.

그러나 높은 생체 이용률 (99 %)로 인해 높은 항 혈전 효과가 있기 때문에 이러한 물질은 치질 합병증의 가능성이 낮습니다. 이는 저 분자량 헤파린 분자가 폰 빌레 브란트 인자와 상호 작용하지 않기 때문입니다.

과학자들은 거머리 타액에 들어있는 물질 인 합성 히 르딘 (synthetic hirudin)을 다시 만들려고 노력했으며 약 2 시간 동안 지속되는 항 응고 작용을합니다.

그러나 시도는 실패했다. 그러나, 히 루딘 (hirudin)의 재조합 유도체 인 lepirudin이 만들어졌습니다.

Danaparoid는 항응고제 효과가있는 glycosaminoglycans의 혼합물입니다. 이 물질은 돼지의 장 점막에서 합성됩니다.

경구 항응고제 및 직접 작용 연고를 나타내는 제제 :

간접 항응고제

간접 항응고제는 세 가지 주요 유형으로 나뉩니다 :

• 모노 쿠마린;
• 야생화;
• indandions.

이 유형의 간접 항응고제는 혈액 응고를 오랫동안 줄이기 위해 사용됩니다.

이 약물의 하위 그룹 중 하나는 간 (비타민 K 길항제)의 K- 의존 요소의 감소로 인해 효과가 있습니다. 여기에는 프로트롬빈 II, VII, X 및 IX 같은 요소가 포함됩니다. 이러한 요소의 수준을 낮추면 트롬빈 수준이 감소합니다.

간접 항응고제의 다른 하위 그룹은 항응고제 시스템 (단백질 S 및 C)의 단백질 형성을 감소시키는 특성을 갖는다. 이 방법의 특이성은 단백질에 대한 효과가 K 의존성 인자보다 더 빨리 일어난다는 것입니다.

따라서, 필요하다면이 약제를 사용하여 응고 방지 효과를 높일 수 있습니다.

간접적 행동의 항응고제의 주된 대표자 :

• Sincumar;
• 네오 디쿠 마린;
• Phenindione;
• 와파린;
• 페 프로 마론;
• Pelentan;
• Acenqumarol;
• 혈소판;
• 에틸 비스 케이트.

항 혈소판

이들은 혈전 형성과 관련된 혈소판의 응집을 감소시킬 수있는 물질입니다. 종종 다른 약물과 함께 사용되어 효과를 향상시키고 보완합니다. 항 혈소판 제의 대표적인 대표 물질은 아세틸 살리실산 (아스피린)이다.

이 그룹에는 또한 관절염 및 혈관 확장제, 진경제 및 혈액 대체제 인 레오필루신이 포함됩니다.

기본 의약품 :

1. 아스피린. 아라키돈 산 대사를 방해합니다.
2. 티클로피딘. 이 약물은 FIF2 (포스파티딜 이노시톨 -4,5- 디 포스페이트)를 절단하고 혈소판 응집을 변화시킬 수있다.
3. 클로피도그렐 (티에 노 피리딘). 그 구조는 ticlopidine과 비슷하지만 약물 자체는 독성이 적습니다.
4. 티 로피 반. 당 단백질 IIb / IIIa의 저 분자량 억제제. 짧은 기간이 있습니다.
5. 디피 리다 몰. 혈관 확장제
6. Abtsiksimab. 당 단백질 IIb / IIIa에 대한 단일 클론 항체의 Fab 단편으로 구성됩니다. 그것은 avβ3- 인테그린과 결합하는 성질을 가지고 있습니다.
7. Eptifibatit. 순환 펩티드는 혈소판 응집을 방해한다.

응용 기능

의학적 실행에서 항 혈소판제는 다른 항응고제, 예를 들어 헤파린과 병행하여 사용됩니다.

바람직한 효과를 얻기 위해, 약물의 투여 량 및 약물 자체는 다른 수준의 항 응고 인자 약물의 효과를 높이거나 반대로 선택하도록 선택된다.

항 혈소판제의 작용 개시는 간단한 항응고제, 특히 직접적인 작용보다 늦게 발생합니다. 그러한 약물을 폐지 한 후에는 일정 시간 동안 신체에서 제거되지 않고 계속 행동합니다.

결론

20 세기 중반 이래로 새로운 물질이 실제 의학에서 사용되기 시작하여 혈전 형성 능력을 저하시킬 수 있습니다.

그것은 하나의 정착촌에서, 젖소가 끊이지 않는 출혈로 인해 사망에 이르는 모든 가축의 상처를 입히는 알려지지 않은 질병으로 죽기 시작했을 때부터 시작되었습니다.

과학자들은 나중에 물질 (dicoumarol)을 섭취했다는 사실을 알아 냈습니다. 그 이후로 항응고제 시대가 시작되었습니다. 그 동안 수백만 명이 구원을 받았다.

현재, 최소한의 부작용을 가지며 최대의 성능을 가진보다 다양한 도구의 개발.