생물학과 의학

Li-Fraumeni 증후군 (Li-Fraumeni 증후군)은 상 염색체 우성 유전 양식을 가진 유전성 증후군으로, 종양의 초기 발병 및 환자에서의 다중성을 동반합니다. 가족력은 1, 2 차 친척 친척의 초기 종양학 과정 개발의 몇 가지 경우에 가장 흔하게 부담됩니다.

질병을 발병시키기 위해서는 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 계승하는 것으로 충분합니다. 병리학 적 과정은 이형 접합체 형태의 돌연변이가 존재할 때 발생한다. 약 20 %의 경우 Li-Fraumeni 증후군은 de novo 돌연변이의 결과 인 것을 명심해야한다. 부모의 배아 세포 중 하나에서 자발적으로 발생하는 돌연변이 (소위 자발적 돌연변이 유발)와 같은 상황에서 가족력의 부담은 없다.

종종 돌연변이는 11 번 엑손으로 구성된 17 번 염색체 (17p13)의 짧은 팔에 위치한 TP53 유전자에서 발견됩니다. 지금까지 TP53 유전자의 수천 가지 돌연변이가 기술되었지만, 대부분의 돌연변이가 5 번째와 8 번째 엑손 사이에 국한되어 있고, 일부는 유전자의 비 암호화 영역에 있고, 일부 돌연변이는 MLPA 방법을 사용하여 확인할 수있는 광범위한 결실로 나타납니다 (Multiplex ligation-dependent probe amplification)로부터의 다중 리간드 - 의존성 프로브 증폭.

TP53 유전자는 세포 분열, 세포 사멸, 세포의 생리 학적 노화 및 DNA 복구 과정에 관여하는 단백질을 암호화합니다. TP53의 발현 수준의 변화뿐만 아니라 유전자의 단백질 생성물의 구조 변화는 단백질에 의한 상기 기능의 수행을 방해하며, 이는 암 과정을 개발할 위험이 상당히 증가하게한다.

유전자의 침투가 매우 높습니다. 그래서 50 세가되면 TP53 유전자 변이가있는 여성에서 종양학 과정이 93 %에서 나타나고 남성의 경우 암 발병 가능성이 약간 낮아 50 세가되면 68 %입니다. 이 경우 여성의 종양 과정의 평균 발병 연령은 남자가 29 세, 남자가 40 세입니다. 일반적으로 30 세가되면 TP53 유전자 변이의 이형 접합체 인 사람에서 50 %의 침습성 암이 발생하는 반면 일반인은이시기의 사람 중 1 % 만 종양 학적 과정을 보입니다. 70 세까지 Li-Fraumeni 증후군 환자에서 종양 형성 확률은 90 % 이상입니다.

이 증후군에서 가장 흔한 종양은 연조직 육종, 골육종, 부신 피질 육종 (부신 피암 소아의 80 %가 TP53 돌연변이를 가지고 있음), 유방암, 뇌종양, 백혈병입니다. 수질 모세포종, 횡문근 육종, 후두 암 및 폐암, 흑색 종, 생식 세포 관련 종양, 췌장암, 위암 및 전립선 암이 또한 발견된다. 원칙적으로, 종양은 조기에 발생하며, 종종 주요 다중 종양학 과정이 있습니다. 임신부에게 Li-Fraumeni 증후군이있는 여성에서 임신성 융모막 종양의 발병 사례가 기술되어있다. 이 임신 합병증은 TP53 유전자의 변이가있는 남성 캐리어에서 임신 한 경우의 1 %에서 발생한다는 것이 확인되었습니다.

고전적인 형태의 경우, 45 세 미만의 1 건의 암을 가진 환자의 가족력이있는 45 세 미만의 육종 및 45 세 미만의 임의의 암 또는 육종의 경우가있는 경우 발굽이 발견 된 경우 Li-Fraumeni 증후군 진단이 확립됩니다 첫 번째 또는 두 번째 혈연 관계의 친척이있는 모든 연령 (동일 선상에 있음).

이 연구의 과정에서, MLPA 방법에 의한 TP53 유전자의 결실에 대한 탐색이 이루어졌다.

• 다른 지방화의 암의 유전 적 원인의 확인 (병리학의 설명 텍스트 참조) (특히 조기에 종양학 과정 개발의 몇 가지 사례에 의해 가족 병력이 악화되는 경우).
• TP53 유전자의 결실 매개체를 배제 / 확인하기위한 예방 시험 (친척에서 결실이 탐지 된 경우).

• Genetico 연구소에 문의하십시오.
• 생체 시료 채취 (정맥 또는 타액으로부터의 혈액).
• DNA 격리.
• DNA 연구.
• 실험실 결론의 발급.

연구를 위해 정맥에서 혈액을 기증해야합니다.

검사 당일에 지방이 많은 음식을 먹는 것은 권장하지 않습니다.

N / N - 돌연변이가 발견되지 않았습니다.

N / MUT (N / DEL) - 이형 접합 형태의 돌연변이를 확인했습니다.

Li-Fraumeni 증후군 : TP53 관련 일차 성 다중 악성 종양 전문 "의학 및 보건"에 대한 과학 기사

의학 및 건강 관리에 추상 과학 논문, 과학 연구의 저자 - Lubchenco 류드밀라, Semyanihina 알렉산더 V., 푸 로디온 Ganovich, Prozorenko 예브게니 쿠즈 민 안드레이, 블라디미르 Sokolovsky, Pospekhova 나탈리아 노바 나데, Mammad 알리 예프 Dzhavadovich

Li-Fraumeni 증후군은 희귀 유전병 그룹에 속하며 높은 유전 적 및 표현형의 이질성을 특징으로합니다. 이 논문은 Li-Fraumeni 증후군에 대한 문헌 자료를 제시하고 TP53 유전자의 번식 돌연변이와 관련된 원발성 다중 악성 신 생물 환자의 임상 관찰 사례에서 Li-Fraumeni 증후군 환자의 임상 및 유전 검사 문제를 논의합니다.

의학 및 건강 관리 관련 항목 과학 작품, 과학 연구의 저자 - Lubchenco 류드밀라, Semyanihina 알렉산더 V., 푸 로디온 Ganovich, Prozorenko 예브게니 쿠즈 민 안드레이, 블라디미르 Sokolovsky, Pospekhova 나탈리아 노바 나데, Mammad 알리 예프 Dzhavadovich,

홍 반성 증후군 : TP53 관련 복수의 악성 종양

유전성 이질성. 또한 TP53 변이가 ​​여러 가지 원발성 악성 종양과 관련된 임상 사례의 상황을 설명했다.

"Li-Fraumeni 증후군 : TP53 관련 일차 성 다중 악성 종양"주제에 대한 과학적 연구 내용

Lyudmila Lyubchenko1, Alexandra Vladimirovna Semenikhinha2, Rodion Ganovich Fu3, Evgeny Vladimirovich Prozorenko4,

안드레이 Nikolaevich Kuzmin5, 블라디미르 Aleksandrovich Sokolovskiy6, Natalya 이바노프 Pospekhova7, Nadezhda Mikhailovna Ivanova8, Mamed Javadovich Aliev9

프 래미 니 증후군 : TR53 관련 일차 성 다발성 악성 종양

1 D.M.N., 임상 종양학 연구소, 임상 종양학 연구소, FSB "RCRC N. Blokhin "RAMS (115478, 러시아 연방, 모스크바, Kashirskoye, 24)

2 거주자, 종양학과, 첫 번째 모스크바 주립 의과 대학. I.M. Sechenov (119991, 러시아 연방, 모스크바, Trubetskaya St., 8, 2 번 빌딩)

3 K. MN, FSB의 임상 종양 연구소 과학 연구원 신경 외과학 연구원 선임 연구원 "RCRC after named. N. Blokhin "RAMS (115478, 러시아 연방, 모스크바, Kashirskoye, 24)

4 대학원생, 신경 외과학, 임상 종양학 연구소, FSB "RCRC. N. Blokhin "RAMS (115478, 러시아 연방, 모스크바, Kashirskoye, 24)

5 번 뇌신경 외과 1, City Clinical Hospital No. 3 (454021, 러시아 연방, Chelyabinsk, Peremohy Avenue, 287)

6D. Sci., FSB의 임상 종양 학 연구원, 일반 종양학과 "RCRC N. Blokhin "RAMS (115478, 러시아 연방, 모스크바, Kashirskoye, 24)

7 D.M.N., MGNTSRAMN (115478, 러시아 연방, 모스크바, Moskvorechye St., 1)의 합병증 유전병의 분자 유전학 연구실 수석 연구원

8D. Sci., 소아과 종양학 및 혈액 과학 연구소 소아과 외과학 교실 3 교수 (근골격계 종양) N. Blokhin "RAMS (115478, 러시아 연방, 모스크바, Kashirskoye, 24)

러시아 과학 아카데미 9 명과 러시아 의과 대학 과학 아카데미 교수, 의과학 박사, FSBI의 소아과 종양학 연구 소장 N. Blokhin "RAMS (115478, 러시아 연방, 모스크바, Kashirskoye, 24)

통신 주소 : 115478, RF, Moscow, Kashirskoye shosse, 24, 임상 종양학 연구소, FSBI NN Blokhina "RAMS, 임상 종양학 연구실, Lyubchenko Lyudmila Nikolaevna; 전자 메일 : [email protected]

Lee-Fraumeni 증후군은 희귀 유전병 그룹에 속하며 높은 유전 적 및 표현형의 이질성을 특징으로합니다. 이 논문은 Li-Fraumeni 증후군에 관한 문헌 자료를 제시하고 TP53 유전자의 번식 돌연변이와 관련된 원발성 다중 악성 신 생물 환자의 임상 관찰 사례에서 Li-Fraumeni 증후군 환자의 임상 유전 검사 문제에 대해 논의합니다.

주요 단어 : Lee - Fraumeni 증후군, TP53 유전자, 원발성 다중 악성 신 생물.

Lee - Fraumeni와 유사한 증후군의 유전 적 유전 상담과 태아 DNA 진단 1 차 다중 악성 신 생물

SLF 증후군이 - Fraumeni

SOD 총 초점 선량

IARC 국제 암 연구소

(국제 암 연구기구) OMIM 온라인 멘델의 상속 (Mendeli-

인간 병리학 온라인)

거의 모든 종양 부위에서 발생하는 유전성 종양의 유전 적 형태의 비율은 신 생물의 모든 경우의 1 ~ 10 %를 차지합니다 [1]. 가장 많이 연구 된 것은 유전성 증후군 병의 일환으로 어린이, 유방 및 난소 암, 결장 직장암, 갑상선 수질 암 및 신 세포 암에서 유전 학적으로 결정된 배아 종양이다.

러시아에서의 BLP의 임상 적 및 분자 적 발병 기전은 충분히 연구되지 않았다. 이는 인구에서 나타나는이 증후군의 희귀 성, 하이테크 진단 방법의 필요성 및 종양 전문의에 대한 충분한 지식 부족 때문입니다. 그러나 1 차 배수 및 유전형을 포함한 악성 신 생물의 발병률과 축적 된 국제 경험을 고려할 때 희귀 유전병의 문제에 대한 종양학 및 유전 학자의주의를 집중하는 것이 필요합니다. 표적 치료의 가능성은 분자 수준에서 유전 진단을 검증 할 필요성을 요구합니다. SLF 환자의 보존 적 발아 구조 및 기능 이상은 유전자 치료의 "표적 (target)"으로 작용하여 장기간에 걸친 질병의 완화를 가능하게합니다.

SLF (L-Fraumeni 증후군 -LFS, 육종 가족 증후군, OMIM 151623)는 상 염색체 우성 유전성의 희귀 한 임상 적으로 유 전적으로 유전적인 유전성 증후군으로 연조직 및 골육종 육종, 단일 및 양측 유방암 폐경 전 여성의 땀샘, 뇌종양, 부 신피질 암 및 혈소판 증 (주로 급성 백혈병) [2; 3].

SLF는 미국 임상의 Frederick Pei Lee와 Joseph F. Fraumeni, Jr.에 의해 1969 년에 최초로 발표되었으며 그 후 수많은 임상 및 분자 생물학 연구가 증후군 병리학에 관한 자료를 확인하고 체계화했다.

1982 년 A. Pearson et al. 유방암 어머니가있는 어린이가 암 환자 인 두 가족에 관한 자료를 발표했다. 첫 번째 가정에서는 4 명의 어린이 중 3 명이 부신 피암, 수 모세포종 및 횡문근 육종을 앓았다. 다른 가족에서는 부 신피질 암과 횡문근 육종이 3 명 중 2 명에서 진단되었다. 1987 년 A. Hartley et al. "SBLA 증후군"이라는 이름을 실천하십시오. 육종 (육종), 유방 (유방) 및 뇌 (뇌) 종양, hemo-blastosis (백혈병), 후두 종양 (후두), 폐 (폐) 및 부신 피질 암 (부신)은 SLF 특징 인 종양의 약어입니다. 피질 암종) [9].

미래에는 SLF의 유전자 진단을위한 기준이 분자 수준을 고려하여 확대되었다

© Lyubchenko L.N., Semenikhinha A.V., Fu R.G., Prozorenko E.V., Kuzmin A.N., Sokolovsky V.A., Pospekhova N.I., Ivanova N.M., Aliev M.D., 2012 UDC 616-006.04-031.14 : 575.113

생물학적 데이터. 그래서 1994 년에 LFPS (Li-Fraumeni-like syndrome)가 기술되었으며 진단 기준은 종양의 유형과 진단 당시의 연령에 관한보다 상세한 임상 및 계통 학적 정보에 근거합니다.

• 악성 신 생물 (골 형성 및 / 또는 연조직 육종 포함)이 어린 시절에 발병 한 곳에서 발견되었습니다.

• 45 세 이전에 발병중인 것으로 진단 된 뇌종양 및 / 또는 부 신피질 암.

• SLF의 스펙트럼으로부터 악성 신 생물을 가지고있는 I - II 정도의 혈연 친척의 존재;

• 60 세 이전에 진단 된 I - II 정도의 혈연 친척 친화적 인 암의 가족 병력이있는 경우. [4].

육종 아동이 발병 한 가정, Wilms 종양, 피부 흑색 종, 세균 세포 종양, 폐암, 전립선 암, 위암 및 췌장암에 대한 인구 조사 결과에 따르면 악성 종양이 SLF의 일부일 수 있으며 LFPS 및 이러한 DNA 진단은 SLF의 진단을 검증하는 데 필요합니다.

BLF의 분자 병인학 적 요인

20 세기 90 년대 초반부터 TP53 유전자 (17p13.1 OMIM 19170)는 다양한 유형의 종양의 발암성에 다기능 성과 관련이 있기 때문에 SLF의 발병 기전과 관련하여 가장 가능성이 높은 후보였습니다.

SLF의 모든 경우의 70-80 %와 LPSP의 25-40 %가 발암 돌연변이로 대표되는 TP53 유전자의 유전 적 결함에 기반을 둔 것으로 나타 났으며 이는 D. Malkin et al. 1990 년 [10]. "야생"유형의 TP53 유전자를 가진 가족의 약 10 %에서 CHEK2 유전자의 발아 돌연변이 (22q11.1 OMIM 604373)가 확인되었다. SLF와 관련된 세 번째 유전자좌는 L. Bachinski 등의 1q23 염색체에 위치하고있다. 2005 년 [12]. 2008 년에 D. Evans et al. BRCA2 유전자 (13q13.1 OMIM 600185)에서 LFPS 증상 복합체와의 돌연변이가 발견되었다 [13].

11 엑손 (GeneBank Accession Number : NC 000017)을 포함하는 다기능 종양 억제자인 TP53 유전자는 다양한 세포주기 조절 과정 (조절, 항상성, 세포 사멸 및 DNA 복구)에 관여하는 단백질을 암호화합니다. TP53 유전자의 단백질 생성물은 392 개의 아미노산 잔기로 이루어져 있으며 53 kDa의 분자량을 갖는다 [14]. 15].

TP53의 돌연변이 변화는 종양 성장을 억제하는 가장 중요한 기능을 차단하거나 감소시킵니다. 유전자 대립 유전자의 결실은 세포주기를 멈추고 세포 사멸의 유도를 억제하고 DNA 복구의 효율성을 감소 시키며 신생 혈관 형성을 자극하고 텔로미어 길이에 대한 통제력을 약화 시키며 세포 분화를 막는다. 이러한 모든 과정은 유전 적 불안정성을 유발하여 종양의 성장을 더욱 촉진시킵니다 [16].

TP53 유전자의 돌연변이는 SLF의 발아 성 (terminal nature)의 시작 사건이 될 수 있으며 발암 성의 초기 단계를 결정하고 산발적 인 암의 경우 종양 진행 중에 선택되어 새로운 공격적인 성질과 치료에 대한 저항성을 확보 할 수 있습니다.

인간 악성 신 생물에서 가장 보편적 인 유전 질환은 TP53 유전자의 체세포 돌연변이입니다. 현재 약 27,580 개의 돌연변이가 확인되었으며, 그 중 597 개가 발아로, 85 개의 다형성 변이가 널리 확인되었습니다. 체세포 돌연변이와 번식 돌연변이의 높은 상 동성이 발견되었다 [17].

TP53 유전자에서 90 % 이상의 번식 돌연변이는 DNA에 결합하는 진화론 적으로 보존적인 영역에 국한되어있다. 점 돌연변이는 모든 재 배열의 93 %를 차지하며, 이중 72 %는 돌연변이이다. 작은 삭제는 SLF가있는 가족의 10 %에서 확인됩니다. 등록 된 germinal splicing site 돌연변이는 6 %의 경우에서 발생합니다. 큰 게놈 결실은 DNA 진단 및 CIM에서 고려되어야하는 7 %의 사례에서 설명됩니다 [18].

악성 종양의 발병 위험 TR53 MUTATIONS

분리 분석을 사용하면 TP53 유전자의 침투가 매우 높음이 밝혀졌습니다 : 50 세까지 TP53 유전자에 돌연변이를 가지고있는 여성에서 악성 신 생물이 발생하는 상대적 위험은 93 %이며, 100 %까지 증가합니다. 남성의 경우 질환 발병의 상대적 위험도는 68 %에 달합니다. 남성의 질병 발병의 평균 연령은 약 40 년이며, 여성의 경우이 질병은 더 어린 나이에 발생하며 평균 29 년입니다. PMZN을 개발할 상대 위험도는 일반 인구를 상당히 상회하며 연령에 따라 다르며 다음과 같습니다.

• 원발 종양이 19 세 이전에 진단 되었다면 83 %;

• 초기 진단 후 30 년 이내에 57 %;

• 20 세에서 44 세까지의 나이에 9.7 %의 질병 발현;

• 44 세 이후에 원발성 악성 종양이 발견되면 1.5 % [19].

이환율의 표준화 된 추정에 따르면 TP53 유전자의 돌연변이 체는 육종, 혈흉증 및 여성의 단일 및 양측 유방암에 대해 일반 인구를 초과하는 빈도로 다양한 유형의 악성 신 생물 및 PMZN을 발병 할 위험이있다 [20 ].

FGBU "RCRC의 실행 사례. N. Blokhin "RAMS는 TP53 유전자의 번식 돌연변이와 관련된 SLF의 스펙트럼으로부터 진단 된 PID를 가진 환자의 임상 관찰로서의 역할을 할 수 있습니다.

환자 B, 19 세 (1991 p.)는 2006 년 11 월 FSCU "RCRC N.N. Blokhin"RAMS에 입원하여 15 세에 왼쪽 대퇴부의 1/3의 골육종으로 진단 받았습니다 뼈. 진단은 개방 생검에 의해 확인됩니다. 첫 번째 단계에서는 첫 번째 단계에서 doxorubicin + cisplatin (11/30/06부터 02/17/07까지)의 두 번째 신 대체 요법으로 neoadjuvant polychemotherapy가 포함 된 두 번째 수술을 실시했다. 수술로 원위 좌 대퇴부의 절제 량을 수술로 대체했다. 결함 내부 인공 삽입물, 무릎 관절 (13.03.07). 제거 된 종양의 조직 학적 검사는 종양의 절제의 가장자리에서 발견되지 않았으며, III 등급의 치료 적 pathomorphosis의 징후는 발견되지 않았다. 2007 년 3 월 27 일부터 doxorubicin + cyclophosphamide + cisplatin에 따라 3 가지 다 화학 요법이 시행되었으며, isosfamide와 동등한 양의 uromitex-to + etoposide 계획에 따라 3 가지 과정이 추가로 시행되었다.

다음으로, 2009 년 4 월의 대조와 검사에서, 처음에는 골육종의 전이로 간주되는 우측 부신에서 덩어리가 발견되었습니다. 이와 관련하여 환자는 만성 신부전의 징후가 나타나는 배경에 대해 ifosfamide + etoposid + carboplatin (9 월 6 일부터 9 월 8 일까지) 계획에 따라 3 가지 다 화학 요법을 받았다. 다음 단계에서는 오른쪽에 복강경 부신 절제술을 시행합니다. 결과에 따르면 계획된 조직 검사가 부 신피질 암으로 진단되었다.

2010 년 3 월, 환자는 걸을 때 두통, 메스꺼움, 구토 및 비정상에 대한 불만을 나타 냈습니다. 제 4 뇌실에서 복부 수두증의 배경에 대해, 복부 확산이있는 소뇌의 웜 영역에서 대조적 인 뇌의 MRI, 크기가 3.0 x 2.9 cm 크기의 낭성 고체 구조를 가진 둥근 모양의 체적 형 체형 이전에 골육종 전이로 여겨졌다. 2010 년 3 월 31 일 환자는 외측 뇌실의 전 방진 (anterior horn)의 외부 심실 배수가있는 소뇌 웜의 종양 제거량에 대해 외과 적 개입술을 받았다. 조작 재료에 대한 계획된 형태 학적 연구 동안 GIV medullobloma-stoma의 성장이 주목되었으며, 주로 구조의 "고전적"버전이었다. 다음 단계 (05.05.10-10.06.10)에 뇌 및 척수에 방사선 요법을 실시한 후 (SOD 34 Gr + 국소 적으로 2 Gr, SOD 54 Gr의 단일 초점 선량)을 후두 두개골에 적용 하였다. 화학 요법은 신부전으로 인해 환자에게 투여되지 않았습니다.

2010 년 10 월의 복잡한 검사에서 질병의 진행을 확인하는 자료는받지 못했습니다. 2011 년 1 월에 골반 장기의 대 조부 대 동맥 경화증과 기능 장애가 나타난 환자의 상태가 악화되었습니다. 뇌와 척수의 MRI 대조. 대퇴골, 척수, 수막의 전이 병변이 발견되었습니다. 환자가 02/27/11 사망했습니다. 근본적인 질병의 진행.

^ 15 좌측 대퇴골의 골육종 17 우측 아드레날린 선암 19 소뇌 웜의 골수종 TP53 245B

그림 1. 환자 혈통 B. I - II

환자의 가족력 (그림 1). 아버지가 돌아가신 할아버지. 70 세의 나이에 위암, 짐을 지우지 않았다. SLF의 PMZN 특징의 "고전적"발달을 고려할 때, 환자는 TP53 유전자의 코딩 부분 (exonts 3-11)의 주요 구조를 결정하는 범위 내에서 방법을 사용하여 유전성 병인을 제외 / 확인하는 분자 유전 조사를 받았다 중합 효소 연쇄 반응, 구조 전기 영동 및 시퀀싱.

말초 혈액 림프구로부터 분리 된 DNA의 연구에서, 이형 접합 상태의 TP53 유전자의 7 번째 엑손 (도 2) 및 4- 형의 다형성 변이체에서 유 전적으로 Germinal missense 돌연변이 G245S (p.Gly245Ser; c.733G / A) m 엑손 -R72P 및 세 번째 인트론 - Int3dup16 이형 접합 상태. 계시 된 구조 조정이 등록되었습니다. 국제 데이터베이스 IARC [17].

종양의 분자 유전학 분석을 위해서는, 수질 모세포종의 수술 물질 샘플 만 이용 가능했다. 직접 염기 서열 분석법을 사용하여 종양의 파라핀 블록의 단편으로부터 분리 된 DNA의 연구에서, TP53 유전자의 엑손의 7 번 째 자리에서 대립 형 불균형 (이형 접합성의 상실)이 검출되었고, 그 결과 야생형 대립 유전자가 소실되었다.

Fraumeni 증후군 위키피디아

환자 B, 19 세 (1991, p.)는 FSCU "RCRC에서 처음 입원했다. NN Blokhin "RAMS는 2006 년 11 월에 15 세의 나이에 좌측 대퇴골의 하부 1/3의 골육종 진단을 받았다. 진단은 개방 생검에 의해 확인됩니다. 첫 번째 단계에서는 doxorubicin + cisplatin (11.30.06에서 17.02.07로)에 따라 4 가지 신 보조 화학 요법이 포함되었으며, 두 번째는 무릎 관절 내 인공 삽입물에 의한 결손 대체로 원위 좌 대퇴부의 절제 양에 대한 외과 적 공제 ( 13.03.07) 제거 된 종양의 조직 학적 검사에서 의학적 등급 III의 병변의 징후가 나타 났으며 종양 요소는 절제의 가장자리에서 발견되지 않았다.

2007 년 3 월 27 일부터 보조 요법으로, doxorubicin + cyclophosphamide + cisplatin과 uromitexane + etoposide와 동등한 양의 ifosfamide에 따라 3 가지 과정으로 3 단계의 화학 요법을 받았다. 2009 년 4 월의 다음 추적 검사에서 처음에는 골육종 전이로 간주되는 우측 부신에서 종괴가 발견되었습니다. 이와 관련하여 만성 신부전의 징후가 나타나는 배경에 대해 ifosfamide + etoposide + carboplatin (9 월 6 일부터 9 월 9 일까지) 계획에 따라 환자에게 3 회에 걸친 다 화학 요법이 주어졌습니다. 다음 단계에서는 오른쪽에 복강경 부신 절제술을 시행합니다. 계획된 조직 검사의 결과에 따라 부 신피질 암이 진단되었다. 2010 년 3 월, 환자는 걸을 때 두통, 메스꺼움, 구토 및 비정상에 대한 불만을 나타 냈습니다. 3D 뇌실에서 복부 펴짐이있는 소뇌 웜 영역의 낭성 고체 구조와 폐색 된 수두증의 배경에 대한 전이로 다시 평가 된 3.0 x 2.9 cm 크기의 퍼지 윤곽선을 가진 둥근 모양의 대조적 인 시각화 된 체적 형 형성 골육종. 2010 년 3 월 31 일 환자는 외측 뇌실의 전 방진 (anterior horn)의 외부 심실 배수가있는 소뇌 웜의 종양 제거량에 대해 외과 적 개입술을 받았다. 수술 재료의 계획된 형태 학적 연구에서, 구조의 우세한 "고전적"버전의 GIV 수 모세포종의 성장이 확립되었다. 다음 단계 (05.05.10-10.06.10)에 뇌와 척수에 방사선 요법을 시행 한 후 (SOD 34 Gr + 국소 적으로 2 Gr, SOD 54 Gr의 단일 초점 선량)을 후두 두개골 부위에 적용 하였다. 화학 요법은 신부전으로 인해 환자에게 투여되지 않았습니다. 2010 년 10 월의 대조군 검토에서 질병의 진행을 확인하는 데이터는받지 못했습니다. 2011 년 1 월에 골반 장기의 대 조부 대 동맥 경화증과 기능 장애가 나타난 환자의 상태가 악화되었습니다. 대조군과 뇌와 척수의 MRI는 뇌간, 척수, 수막의 전이 병변으로 확인되었다. 환자는 기저 질환의 진행으로 02.27.11 사망했습니다.

70 세의 나이에 위암으로 사망 한 부계부의 할아버지를 제외하고 환자의 가족력은 부담스럽지 않습니다. SLF의 PMZN 특유의 "고전적"발달을 고려하여, 환자는 중합 효소 연쇄 반응의 방법을 사용하여 질병의 유전 적 병인을 배제 / 확인하기 위해 TP53 유전자 (3-11 번째 엑손)의 코딩 부분의 주요 구조를 결정하는 범위에서 분자 유전 조사를 받았다, 구조적으로 민감한 전기 영동 및 시퀀싱.

말초 혈액 림프구로부터 분리 된 DNA의 연구에서, 이형 접합 상태의 TP53 유전자의 7 번째 엑손 및 4 번째 엑손의 다형성 변이체 인 R72P 및 3의 유전 적 변이 형 G245S (p.Gly245Ser; c.733G / A)가 검출되었다 intron - 이형 접합 상태의 Int3dup16. 확인 된 구조 조정은 IARC 국제 데이터베이스에 등록됩니다. 종양의 분자 유전 분석을 위해, 외과 적 재료 인 수 모세포종의 표본 만이 이용 가능했다. 직접 염기 서열 분석법을 이용한 파라핀 종양 차단 부위에서 분리 된 DNA 연구에서 TP53 유전자 exon의 7 번째 유전자좌에서 대립 형 불균형 (heterozygosity)이 검출되어 야생형 대립 유전자가 소실되어 TP53 유전자의 기능이 완전히 불 활성화되었으며, 유전 발암의 고전적인 메커니즘에 의한 종양 발달.

출처

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이 - 프레이 메니 증후군

Li-Fraumeni 증후군은 조기에 악성 종양이 발생할 위험이 급격히 증가하는 드문 질환입니다. 이 증후군은 미국 의사 (Frederick Pei Lee와 Joseph F. Fraumeni Jr.)의 이름을 딴 것입니다. 종양은 신체의 다양한 기관과 조직에서 형성 될 수 있습니다. 가장 흔한 종양 형성 영역에서 SBLA 증후군 (육종, 유방암, 백혈병 및 부신 선)으로도 알려져 있습니다.

이 질병의 증상은 매우 다양하며 원발 종양이 어디에 형성되었는지에 달려 있습니다. 고전적인 신호는 어린 나이에 종양이 형성되는 것입니다.

Li-Fraumeni 증후군은 유 전적으로 상 염색체 상 유전되는 유전 적 결함 (부모 중 하나로부터 충분히 손상된 유전자)의 결과이다. 통계에 따르면, 30 세 이전에 암 위험은 1 %에 불과합니다. SBLA 환자에서이 위험은 50 %까지 증가합니다. 많은 사람들이 치료 과정에도 불구하고 같은 유형의 암으로 여러 번 병에 걸립니다.

대부분의 경우 증후군의 원인은 TP53 유전자의 돌연변이입니다. 종양 억제 인자이기 때문에이 유전자는 종양 세포의 분열을 조절하며 종양 세포의 성장을 막는 데 중요합니다. TP53 유전자가 정상적으로 기능하는 동안, 분열되기 전에 종양 세포가 죽는 특수 단백질이 생성됩니다. 그러나, 돌연변이가 없더라도 종양 성장이 억제되면 신호 전달에 장애가있을 수 있습니다.

유전성 및 비 유전성 질환이 있습니다. 첫 번째 경우에는 유전 적 결함이 유전되며, 두 번째 경우 유전자의 자발적인 돌연변이가 발생합니다.

Li-Fraumeni 증후군은 대부분 악성 종양의 형성에 기여하기 때문에 생명을 위협합니다.

환자의 진단을 위해 유전 학적 연구가 TP53 돌연변이에서 수행됩니다.

대부분의 경우이를 감지 할 수 있습니다.

돌연변이가 없다면 임상상을 바탕으로 진단 할 수 있습니다.

Li-Fraumeni 증후군의 의심은 다음과 같은 경우에 발생할 수 있습니다 :

- 45 세 이전의 육종 교육;

- 가까운 친척과의 육종;

- 45 세 미만의 가까운 친척과 암.

SBLA 증후군은 악성 종양 발견 후 가장 자주 발견됩니다. 동시에, 비정상적인 세포를 파괴하고 체내에서의 더 이상의 전염을 예방하는 화학 요법이 필요합니다. 종양은 외과 적으로 제거 할 수 있습니다. 이 종양이 다른 종양의 발생을 유발할 수 있기 때문에 방사선 요법이이 증후군 환자에게는 금기임을 유의해야합니다. 질병의 진행으로 인한 다른 치료법의 비 효과 및 환자의 삶에 대한 위협으로 인해 실험 약물 advexin을 사용할 수 있습니다.

Li-Fraumeni 증후군은 유 전적으로 결정되기 때문에 형의 형성을 예방하는 것은 불가능합니다. 유전성 질환의 경우, 조기에 암 종양을 진단하기 위해 정기적 인 건강 검진을 받아야합니다.

Fraumeni 증후군 위키피디아

프로젝트의 과학적 리더 인 GENOMED

Genomed는 유전자 학자 및 신경 학자, 산부인과 의사, 산부인과 의사 및 종양 전문의, 생물 정보학 및 실험실 전문가 팀을 보유하고 있으며 유전 질환, 생식 기능 장애, 종양학 내 개별 치료 선택의 포괄적이고 정확한 진단을 대표하는 혁신적인 회사입니다.

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주요 내용

방향의 머리

주이시나
줄리아 제나 디에프나

Voronezh State Medical University의 소아과 교수를 졸업했습니다. N.N. Burdenko 2014 년.

2015 - 교원 요법학과의 기초에 대한 치료에서의 인턴십. N.N. Burdenko.

2015 - 모스크바의 혈액 과학 센터 (Hematological Scientific Center)를 기반으로 한 전문 "혈액학"인증 과정.

2015-2016 - 의사 VGKBSMP №1.

2016 - 의학계 후보자의 학위 논문 "빈혈 증이있는 만성 폐색 성 폐 질환 환자의 질환 및 예후에 대한 임상 연구"승인. 10 개 이상의 출판물 공동 저자. 유전학 및 종양학에 관한 과학 및 실무 회의 참가자.

2017 - 주제에 대한 고급 교육 과정 : "유전 질환 환자에서 유전 연구의 결과 해석."

2017 년부터, RMANPO에 기초한 전문 "유전학"에 거주합니다.

카니 베츠
일리아 비야 체스 라보 비치

Ilya Kanivets, 유전학 자, 의료 과학자, Genomed Medical Genetics Center의 게놈 부서 책임자. 러시아 의학 전문 의학 교육 아카데미의 의학 유전학 부 조교

그는 2009 년 모스크바 주립 대학의 치과 교수와 2011 년에 같은 대학의 의학 유전학 전공의 "유전학"전문 분야를 졸업했습니다. 2017 년 그는 선천성 기형, 표현형 이상 및 / 또는 SNP 고밀도 올리고 뉴클레오타이드 마이크로 매트릭스를 이용한 소아의 DNA 절편 (CNVs)의 변이에 대한 분자 진단을 주제로 의학 의학 후보자 학위 논문을 옹호했다.

2011-2017 년 그는 Children 's Clinical Hospital에서 유전학 자로 일했습니다. N.F. Filatov, 의학 유전학 연구 센터의 과학 자문 부서 2014 년부터 현재까지 그는 MHC Genomed의 게놈 부서를 이끌고 있습니다.

주요 활동 : 유전병 및 선천성 기형, 간질, 유전 병리학 또는 기형을 가진 아동이 태어난 가정의 의학 유전 상담, 출산 전 진단을받은 환자의 진단 및 관리. 협의 과정에서 임상 적 가설과 필요한 유전자 검사 양을 결정하기 위해 임상 데이터와 계통 학을 분석합니다. 조사 결과에 따라 데이터가 해석되고 수신 된 정보가 컨설턴트에게 설명됩니다.

그는 유전학 프로젝트의 창립자 중 한 명입니다. 그는 회의에서 정기적으로 말을합니다. 유전학 자, 신경과 및 산부인과 전문의 및 유전 질환 환자의 부모를 대상으로 강의합니다. 그는 러시아 저널 및 외국 저널에서 20 개 이상의 기사 및 리뷰를 저술하고 공동 저자입니다.

전문 분야의 영역은 임상 실습에 대한 현대 게놈 차원의 연구 결과의 해석입니다.

응접 시간 : 수요일, 금 16-19

의사의 진료는 진료 예약에 의해 수행됩니다.

샤 르꼬 브
아르템 알렉 세제 비치

Sharkov Artyom Alekseevich - 신경과, 간질 전문의

2012 년에는 대구 하뉴 대학 (Daegu Haanu University)에서 국제 프로그램 인 "한의학 (Oriental medicine)"을 공부했습니다.

2012 년부터 xGenCloud 유전자 검사 (http://www.xgencloud.com/, 프로젝트 관리자 - 이고르 우가 로프)의 해석을위한 데이터베이스 및 알고리즘의 구성에 참여하면,

2013 년에 그는 러시아 국립 의학 대학 (National Research Medical University)의 소아과학과를 졸업하고 N.I. Pirogov.

2013 년부터 2015 년까지 그는 신경학 연구 센터의 신경학 임상 인턴 과정에서 공부했습니다.

2015 년 이래, 그는 신경 학자, 유소아 학자 Yu.E. Research Clinical Institute of Pediatrics의 연구 조교로 일했습니다. Veltishcheva GBOU VPO RNIMU 그들. N.I. Pirogov. 그는 또한 간질 및 신경 센터의 클리닉에서 비디오 EEG 모니터링 실험실의 신경 학자이자 의사로 일합니다. A. Kazarian "과"간질 센터 ".

2015 년에 그는 "2015 년 ILAE의 약물 내성 간질에 관한 제 2 차 국제 주거 과정"에서 이탈리아에서 공부했습니다.

2015 년에는 고급 연습 - "의사를위한 임상 및 분자 유전학", RCCH, RUSNANO.

2016 년에는 생물 정보학의지도하에 "분자 유전학의 기초"라는 고급 교육, Ph.D. Konovalov F.A.

2016 년 이래로 - 실험실 "Genomed"의 신경학적인 방향의 머리.

2016 년에 그는 "San Servolo International Advanced Course : 뇌 탐험과 간질 처치, ILAE, 2016"이라는 학교에서 이탈리아에서 공부했습니다.

2016 년에는 "의사를위한 혁신적인 유전자 기술", "연구소 의학 연구소"라는 고급 교육을 받았습니다.

2017 년 - 학교 "NGS in Medical Genetics 2017", 모스크바 주립 연구소

교수의지도하에 간질 유전학 분야의 연구를 수행하고있다. Belousova E.D. 교수 다다리 E.L.

의학의 후보자 학위 논문 "초기 간질 뇌증의 단일 변이 형의 임상 적 및 유전 적 특성"이 승인되었습니다.

주요 활동은 소아 및 성인의 간질 진단 및 치료입니다. 좁은 전문화 - 간질의 수술 적 치료, 간질의 유전학. 신경 과학.

이 - Fraumeni 증후군 : 그것은 무엇입니까

이 증후군으로 종양 변이에 대한 조직 반응의 특성이 상속되기 때문에 종양은 20-30 세에 나타납니다.

종양은 주로 가슴, 뼈 또는 연조직에서 발생합니다. 원발성 종양 형성은 신경계, 부신 땀샘, 혈액 등에서도 발생할 수 있습니다.이 증후군으로 고통받는 사람들의 절반은 종양학적인 질병을 30 년까지 개발합니다. 많은 사람들은 치료를 받고 있지만 같은 유형의 암으로 한번 이상 아플 때가 있습니다.

Li-Fraumeni 증후군은 젊은 세대의 암 병리학의 위험을 증가 시키며, 조기에 여러 가족 구성원에서 암이 발생할 때 의심됩니다.

그것은 임상 적으로 다음과 같이 진단됩니다 :

• 45 세의 나이에 육종 진단;
• 45 세의 나이에 가까운 친척의 암의 존재;
• 어떤 나이 에나 육종과의 관계.

Lee - Fraumeni 증후군은 어디에서 왔습니까?

Lee - Fraumeni 증후군의 기본은 병리학 적 p53 유전자의 유전으로 80 %의 경우 종양이 변형됩니다. 그것은 세포 분열에 대한 조절 지점을 나타내며 종양 억제 유전자라고합니다.

이 유전자가 정상적으로 작동하는 동안 돌연변이 된 세포가 분열되기 전에 죽는 원인이되는 특수 단백질이 생산됩니다. 따라서 그들은 상속인을 제공 할 시간이 없다.

p53 유전자는 다양한 인자의 영향을 받아 돌연변이를 일으킬 수 있으며 이러한 돌연변이는 어린이에게 전파 될 수 있습니다. 그런 다음 유전 적 형태의 질병이 두드러집니다. 유전자가 자발적으로 돌연변이되면 비 유전형 Lee - Fraumeni 증후군이 발생합니다.

이 유전자의 기능 장애를 확인하기 위해 환자와 그의 가족 구성원의 p53 유전자에 대한 특정 진단이 수행됩니다. 돌연변이가 밝혀지면, 모든 것들을 모니터하고, 악성 종양의 조기 진단 목적으로 정기적으로 검사하여 적시에 암의 존재를 감지합니다.

이 유형의 진단은 기존 암의 치료에 결정적입니다. 예를 들어,이 증후군 환자의 유방암에서는 다른 종양의 도발 위험이 높기 때문에 유방 방사선 조사를하지 않습니다. 그러한 여성들은 완전한 제거를 보여줍니다.

다행히 Lee - Fraumeni 증후군은 드뭅니다. 오늘날, 조기 진단 방법이 활발히 개발되고 있습니다.

불확실하거나 알려지지 않은 성격의 신 생물

제목 ICD-10 : D48.9

내용

정의 및 일반 정보 [편집]

이는 각기 다른 국소화 된 악성 종양이 발병 할 수있는 드문 증상입니다. 유방암, 연조직 암, 뼈 육종, 뇌종양, 부신암과 같이 조기에 발병하는 여러 초기 암이 특징입니다.

계승 된 상 염색체 우성입니다. 태아에서 TP53 병리학 적 돌연변이의 추정 유병률은 영국에서는 1 / 10,000-1 / 25000 사이이고 미국에서는 20000 분의 1 사이 인 것으로 추산됩니다.

병인학 및 pathogenesis [편집]

Li-Fraumeni 증후군은 종양 억제 유전자 TP53 (17p13.1)의 돌연변이로 인해 가족의 약 80 %가 증후군의 전형적인 모습을 보입니다. 이 유전자는 DNA 치료, 성장 정지 및 세포 사멸과 같은 많은 세포 과정에 관여하는 세포 종양 단백질 - 항원 p53을 암호화합니다. 지금까지이 병리학을 유발하는 다른 유전자는 발견되지 않았습니다. 그러나 임상 증후군의 유전 적 변형자를 찾는 데는 큰 관심이 있습니다. 짧은 텔로미어 또는 MDM2 유전자의 특이적인 뉴클레오타이드 다형성 인 TP53 돌연변이를 가진 사람은 젊은 나이에 암을 발병 할 위험이있는 것으로 보인다.

임상 증상 [편집]

이 병리와 함께 암을 발생시킬 평생 위험은 70 세가되면 남성의 경우 약 70 %이며 여성의 경우 거의 100 %입니다. 소아암 위험은 12-20 %입니다. 악성 신 생물의 주된 선택은 조기에 발병하는 유방암, 피질 선암, 연조직 및 뼈 육종 (횡문근 육종 및 골육종 포함) 및 뇌종양 (맥락막 신경총, 성상 세포종, 수 모세포종 및 아교 모세포종의 암종)를 포함합니다. 다른 일반적으로 관찰되는 암에는 백혈병과 위장관 종양 (위장, 대장), 난소 암 및 폐암 (기관지 폐암)이 포함됩니다. 이 병리가있는 환자에서 이차 종양이 발병 할 위험은 인구에서보다 50 % 높습니다.

불특정 또는 불명 한 성격의 신 생물 : 진단 [편집]

고전적인 Li-Fraumeni 증후군의 임상 적 기준 : (1) 45 세 미만의 육종, (2) 45 세 미만의 병력을 가진 암과의 가장 가까운 친척, 그리고 (3) 1 등급 및 2 등급의 친척의 존재 45 세 미만의 과거 암 또는 어느 연령대의 육종과의 관계.

TP53 테스트의 omp프 트레 기준은 또한 널리 사용됩니다 : (1) 46 세 미만의 Li-Fraumeni 증후군 종양의 스펙트럼에 속하는 종양이있는 개인 및 Li 증후군 증후군의 종양과의 1 차 또는 2 차 혈연 관계의 친척 중 적어도 한 명 56 세 이하 또는 여러 종양이있는 Fraumeni; (2) 여러 개의 종양이있는 환자 (여러 개의 유방 종양을 제외하고) 중 2 개는 Li-Fraumeni 증후군 종양과 관련이 있고 그 중 첫 번째는 46 세 이전에 발생했다. 또는 (3) 가족력에 관계없이 대뇌 피질 선암 또는 혈관 총 망막 암종 환자.

Li-Fraumeni 증후군에 대한 Chompret 기준을 충족시키는 사람들은 TP53 돌연변이에 대한 검사를 받아야합니다.

태아의 진단은 질병을 일으키는 돌연변이의 알려진 병력이있는 가족에서 가능합니다.

차동 진단 [편집]

감별 진단에는 유전성 유방암과 난소 암, 헌법 불일치 수선 부족 증후군이 포함됩니다.

불확실하거나 알려지지 않은 성격의 신 생물, 불특정 다수 : 치료 [편집]

유방암 환자는 유방 절제술보다는 유방 절제술을받는 경향이 큽니다. 다른 암에 대한 치료는 일반적으로 방사선 요법의 사용을 최소화 할 필요를 제외하고 표준 치료 프로토콜을 따릅니다. 예방 적 유방 절제술은 TP53 돌연변이가 알려진 여성에게 제공 될 수 있습니다. TP53 돌연변이에 대한 권장 사항에는 연례 건강 진단 실시, MRI 및 유방 조영술을 이용한 20-25 세의 연간 유방 선별 검사가 포함됩니다. 대장 암 검진은 또한 25 세부터 실시됩니다.

예후는 신 생물의 유형과 중증도에 달려 있습니다.

예방 [편집]

암과 선별 검사, 유전자 검사의 위험성에 대해 환자와 가족에게 알리는 것이 좋습니다. TP53 돌연변이의 약 7-20 %는 de novo 돌연변이로 추정됩니다.

기타 [편집]

린치 증후군은 흔히 유전성 비 경증 직장 결장암으로 알려져 있으며 결장 직장암과 같이 대장 암 및 직장암과 같은 여러 유형의 암 발생 위험을 증가시키는 유전 질환입니다. 린치 증후군 환자는 위장, 소장, 간장, 담낭 덕트, 위 요로, 뇌 및 피부 암 발병 위험이 증가합니다. 또한 린치 증후군 여성은 난소 암 및 자궁 내막 암 발병 위험이 높습니다.

결장 직장암의 약 3 ~ 5 %가 린치 증후군에 기인합니다.

린치 증후군은 유전 상 염색체 우성으로 유전됩니다.

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 또는 EPCAM 유전자의 돌연변이는 린치 증후군 발병의 위험을 증가시킵니다. MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2 유전자는 DNA 복제 오류의 제거에 관여합니다. EPCAM 유전자의 돌연변이는 유전자 자체가이 과정에 관여하지는 않지만 DNA 복구를 방해한다. EPCAM 유전자는 염색체 2의 MSH2 유전자 옆에 위치하며, EPCAM 유전자의 특정 돌연변이로 인해 MSH2 유전자가 불 활성화되어 수리 과정을 방해합니다.

이 - 프라우 메니 신드롬 (LFS)

Li-Fraumeni 증후군 (LFS)은 희귀하고 지배적으로 유전되는 암의 소질 증후군으로, 1969 년에 처음 설명되었습니다. 대부분의 가정에서는 TP53 유전자의 배우자 돌연변이에 의해 유발되며 여러 가지 특정 암의 조기 증상과 매우 긴 암 위험 기간이 특징입니다. TP53 유전자의 분자 생물학적 이해가 크게 진전 되었음에도 불구하고,이 증후군의 최적의 임상 치료는 아직 선택되지 않았다.

발견 LFS는 1969 년 Frederick Lee와 Joseph Fraumeni, Jr.에 의해 처음 발표되었습니다. 청소년의 어린이 육종과 유방암을 포함한 다양한 초기 조기 암 증상이있는 가족에 대한 보고서입니다. LFS는 상 염색체 우성 유전 형태를 가지고있어 여러 가지 원발성 암을 앓고 있습니다. 뼈 및 연조직 육종, 유방암, 부 신피질 암종, 뇌종양 및 백혈병은 LFS의 징후로 남아 있지만 후속 연구에 따르면 암의 형태가 더 다양하고 유방암, 폐암, 직장암, 전립선 암, 난소 암, 췌장암 샘, 림프종, 흑색 종 및 혈관 총 망막 암종을 포함한다. 또한 Li-Fraumeni 유사 증후군 (LFL-Li-Fraumeni Like)은 LFS와 유사하지만 덜 엄격한 분류 기준에 의해 결정되므로 LFL 증후군이있는 가족은 TP53 돌연변이의 유병률이 낮습니다. TP53 유전자 돌연변이는 LFS 가족의 70 %에서 확인 될 수 있으며, 동시에 LFL 증후군이있는 가족의 20-40 %에서만이 돌연변이가 확인됩니다.

유전자 TP53. TP53 유전자는 1986 년에 17 번째 염색체의 17p13.1 유전자좌에서 발견되었고 이후에 LFS의 주요 원인으로 밝혀졌다. 가장 해로운 gamete 돌연변이는 DNA 결합 도메인에서 일어나며, TP53 유전자의 체세포 돌연변이는 다양한 유형의 암에서 종종 확인됩니다. p53 단백질은 성장 정지, 세포 사멸 또는 손상과 여러 형태의 세포 스트레스에 대한 DNA 고치기뿐만 아니라 배아 이식 및 생식 조절에도 중요한 역할을합니다. 또한 p53 단백질, 미토콘드리아 호흡 및 세포주기 조절 간의 관계는 TP53 돌연변이가 종양 발달을 촉진 할 수있는 메커니즘에 대한 통찰력을 제공 할 수 있기 때문에 계산할 수 있습니다 (29e31). p53 단백질 경로의 가변성과 LFS의 상대적 희귀 성은 TP53 유전자의 gament 돌연변이가있는 환자에서 다른 유형의 암과 발병 연령을 찾아 냈다. p53 단백질 기능의 필수 요소 인 TP53 및 MDM2 유전자의 단일 염기 다형성 (SNP)은 LFS의 암 발병 연령에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 짧은 텔로미어 (telomeres)는 개개인의 암 발생의 초기 발병과 관련이있다. 게놈 복사 수 변화 (CNV- 복제 수 변이)로 측정 된 유전 적 불안정성의 수준은 건강한 환자보다 gament TP53 유전자 변이를 가진 개체에서 더 높으며, 역사상 암을 가진 돌연변이가있는 보균자에서 증가한다. 현재 LFS 환자에게 암을 예측할 수있는 도구는 없습니다. 어떤 종류의 암이 생기며 어느 나이에 발생합니까? 따라서 TP53 유전자의 특정 돌연변이, 특정 유전자 마커 (예 : MDM2 SNP 309, TP53 유전자에서의 PIN3 중복)와 유전 적 불안정성 (예 : 텔로미어 길이, CNV 빈도)의 정보를 결합하여 LFS로 사람을 나눌 수있게되었습니다 중 / 고위험 그룹의 경우 위험도를 기준으로 한 심사를 권장합니다.

그림 1 LFS 및 유전 분석의 진단 기준.

클래식 LFS 기준

■ 45 세 이전에 육종이 진단 된 사람과 45 세 때 진단 된 암과 가장 친한 친척 및 45 세의 나이에 발병 한 암 또는 모든 연령의 육종과의 친척.

기준 증후군 LFL (자작 나무)

■ 45 세 이전에 증상이있는 소아암, 육종, 뇌종양 또는 ACC를 가진 발병 원인과 주요 유형의 암 LFS (육종, 유방암, 뇌종양, ACC 또는 백혈병)의 첫 번째 또는 두 번째 관계의 친척. 60 세까지 발병 한 모든 암과의 친척의 친척이 될 수 있습니다.

LFL 증후군 판정 기준 (Eeles)

■ 주요 악성 종양 인 LFS (육종, 폐경 전 유방암, 뇌종양, ACC, 백혈병 또는 기관지 폐암)에 대한 1 등급 또는 2 등급의 2 명의 사람.

TP53 유전자의 유전 분석을위한 omp플 렛 기준

■ 46 세의 단일 종양 LFS 발병 (육종, 폐경 전 유방암, 뇌종양, ACC, 백혈병 또는 폐암 [기관지 폐포]), 주요 LFS 종양과의 첫 번째 또는 두 번째 관계의 친척 중 적어도 한 명 유방암이있는 유방암) 56 세 또는 다중 종양이있는 경우

■ 여러 종양 (다발성 유방암 제외)을 가진 발기인 중 2 명은 주요 LFS 종양으로 46 세의 나이에 처음 진단 받았습니다.

■ OR 발발은 가족력에 관계없이 ACC 또는 혈관 총 (Vascular plexus) 암종으로 진단되었습니다.

그림 2 종양 감시의 권장 스케줄.

ACC (부 신피질 암)
■ 생후 3 ~ 4 개월마다 복부 초음파 검사 10 년

유방암
■ 18 세 이후의 유방 자기 진단 교육 및 교육
■ 20-25 세에서 6-12 개월마다 유방 임상 검사
■ 유방의 연간 MRI는 20-25 세에서 50 세 사이입니다.
위험을 감소시키는 양측 유방 절제술에 대한 논의

뇌종양
■ 전신 MRI에 포함될 뇌 MRI
■ 연간 신경 학적 검사

육종
■ 연간 전신 MRI
■ 연례 포괄 건강 진단

조혈 암
■ 18 세부터 연간 전체 혈액 수

CRC (대장 암)
■ 대장 내시경 검사 (Colonoscopy) 1 년에 5 번, 25 년에서 1 년에 2 ~ 5 회 또는이 병의 알려진 가족력이있는 경우, 가장 오래된 증상의 나이에서 마이너스 10 년까지
■ 대장 내시경 검사와 관련된 위험에 대한 완전한 정보를 제공 할 필요가 있습니다.

위암
■ 내시경 검사 (Endoscopy) : 내시경 검사의 위험에 대한 완전한 설명과 함께 1 년에 5 번, 25 년에서 1 년에 2-5 회 또는이 병의 알려진 가족력이있는 경우

임상 사례.

환자 B, 19 세 (1991, p.)는 FSCU "RCRC에서 처음 입원했다. NN Blokhin "RAMS는 2006 년 11 월에 15 세의 나이에 좌측 대퇴골의 하부 1/3의 골육종 진단을 받았다. 진단은 개방 생검에 의해 확인됩니다. 첫 번째 단계에서는 doxorubicin + cisplatin (11.30.06에서 17.02.07로)에 따라 4 가지 신 보조 화학 요법이 포함되었으며, 두 번째는 무릎 관절 내 인공 삽입물에 의한 결손 대체로 원위 좌 대퇴부의 절제 양에 대한 외과 적 공제 ( 13.03.07) 제거 된 종양의 조직 학적 검사에서 의학적 등급 III의 병변의 징후가 나타 났으며 종양 요소는 절제의 가장자리에서 발견되지 않았다.

2007 년 3 월 27 일부터 보조 요법으로, doxorubicin + cyclophosphamide + cisplatin과 uromitexane + etoposide와 동등한 양의 ifosfamide에 따라 3 가지 과정으로 3 단계의 화학 요법을 받았다. 2009 년 4 월의 다음 추적 검사에서 처음에는 골육종 전이로 간주되는 우측 부신에서 종괴가 발견되었습니다. 이와 관련하여 만성 신부전의 징후가 나타나는 배경에 대해 ifosfamide + etoposide + carboplatin (9 월 6 일부터 9 월 9 일까지) 계획에 따라 환자에게 3 회에 걸친 다 화학 요법이 주어졌습니다. 다음 단계에서는 오른쪽에 복강경 부신 절제술을 시행합니다. 계획된 조직 검사의 결과에 따라 부 신피질 암이 진단되었다. 2010 년 3 월, 환자는 걸을 때 두통, 메스꺼움, 구토 및 비정상에 대한 불만을 나타 냈습니다. 3D 뇌실에서 복부 펴짐이있는 소뇌 웜 영역의 낭성 고체 구조와 폐색 된 수두증의 배경에 대한 전이로 다시 평가 된 3.0 x 2.9 cm 크기의 퍼지 윤곽선을 가진 둥근 모양의 대조적 인 시각화 된 체적 형 형성 골육종. 2010 년 3 월 31 일 환자는 외측 뇌실의 전 방진 (anterior horn)의 외부 심실 배수가있는 소뇌 웜의 종양 제거량에 대해 외과 적 개입술을 받았다. 수술 재료의 계획된 형태 학적 연구에서, 구조의 우세한 "고전적"버전의 GIV 수 모세포종의 성장이 확립되었다. 다음 단계 (05.05.10-10.06.10)에 뇌와 척수에 방사선 요법을 시행 한 후 (SOD 34 Gr + 국소 적으로 2 Gr, SOD 54 Gr의 단일 초점 선량)을 후두 두개골 부위에 적용 하였다. 화학 요법은 신부전으로 인해 환자에게 투여되지 않았습니다. 2010 년 10 월의 대조군 검토에서 질병의 진행을 확인하는 데이터는받지 못했습니다. 2011 년 1 월에 골반 장기의 대 조부 대 동맥 경화증과 기능 장애가 나타난 환자의 상태가 악화되었습니다. 대조군과 뇌와 척수의 MRI는 뇌간, 척수, 수막의 전이 병변으로 확인되었다. 환자는 기저 질환의 진행으로 02.27.11 사망했습니다.

70 세의 나이에 위암으로 사망 한 부계부의 할아버지를 제외하고 환자의 가족력은 부담스럽지 않습니다. SLF의 PMZN 특유의 "고전적"발달을 고려하여, 환자는 중합 효소 연쇄 반응의 방법을 사용하여 질병의 유전 적 병인을 배제 / 확인하기 위해 TP53 유전자 (3-11 번째 엑손)의 코딩 부분의 주요 구조를 결정하는 범위에서 분자 유전 조사를 받았다, 구조적으로 민감한 전기 영동 및 시퀀싱.

말초 혈액 림프구로부터 분리 된 DNA의 연구에서, 이형 접합 상태의 TP53 유전자의 7 번째 엑손 및 4 번째 엑손의 다형성 변이체 인 R72P 및 3의 유전 적 변이 형 G245S (p.Gly245Ser; c.733G / A)가 검출되었다 intron - 이형 접합 상태의 Int3dup16. 확인 된 구조 조정은 IARC 국제 데이터베이스에 등록됩니다. 종양의 분자 유전 분석을 위해, 외과 적 재료 인 수 모세포종의 표본 만이 이용 가능했다. 직접 염기 서열 분석법을 이용한 파라핀 종양 차단 부위에서 분리 된 DNA 연구에서 TP53 유전자 exon의 7 번째 유전자좌에서 대립 형 불균형 (heterozygosity)이 검출되어 야생형 대립 유전자가 소실되어 TP53 유전자의 기능이 완전히 불 활성화되었으며, 유전 발암의 고전적인 메커니즘에 의한 종양 발달.

출처

1. McBride K. A. et al. Nature Reviews 임상 종양학 Li-Fraumeni 증후군 : 암. - 2014.-V. 11.-№. 5. - 260 페이지.
2. Mai P. L. et al. Li-Fraumeni 증후군 : 임상 컨소시엄의보고 // 암 유전학. - 2012. - V. 205. - №. 10. - 479-487 페이지.
3. Lyubchenko, L.N., 등등 Lee-Fraumeni 증후군 : TP53 관련 원발성 다중 악성 종양 Vestnik RONTS im. NN 블로 킨 RAMS. - 2012. - V. 23. - №.