메토트렉세이트

메토트렉세이트는 엽산의 길항제 인 항 대사제 그룹에 속하는 항암제입니다.

이 약물은 DNA 복구 및 합성을 늦추고 세포 분열을 억제합니다. 증식하는 능력을 가진 가장 민감한 조직은 종양 조직, 배아 세포, 골수, 점막 상피와 같은 메토트렉세이트의 영향에 가장 민감합니다.

이 기사에서는 약국에서이 약의 사용법, 유사품 및 가격에 대한 지침을 포함하여 의사가 Methotrexate를 처방하는 이유를 알아 봅니다. 이미 Methotrexate를 사용한 사람들에 대한 실제 리뷰는 코멘트에서 찾을 수 있습니다.

작성 및 릴리스 양식

메토트렉세이트는 경구 용 정제 형태로 입수 가능합니다. 약물은 플라스틱 병 (50 탭), 물집 (10 또는 50 탭) 또는 유리 병 (50 탭)으로 판매되며 1, 2, 3 또는 5 조각의 판지 팩에 담겨 있습니다.

• 정제에는 메토트렉세이트 2.5 mg이 포함되어 있습니다. 5 및 10 mg; 셀룰로오스, 옥수수 전분, 이산화 규소, 스테아린산 마그네슘, 락토오스 일 수화물의 형태로 함유되어 있습니다.
• 이 용액은 메토트렉세이트 (methotrexate)를 1ml 당 10mg, 주사제 농축 물을 1ml 당 100mg, 추가 성분 : 수산화 나트륨, 주사 용수, 염화나트륨.

임상 약리학 그룹 : 항암제.

사용에 대한 표시

메토트렉세이트는 보통 이러한 질병의 치료를 위해 처방됩니다 :

1. Trophoblastic 질병.
2. 급성 림프 성 백혈병.
3. 심각한 단계에서 버섯 mycosis.
4. 난소와 고환의 생식 세포 종양.
5. 가벼운 세포 및 골육종 육종, 유잉 육종.
6. (Medulloblastoma), 망막 모세포종 (retinoblastoma), 임포 검강 삼투증 (lymphogranulomatosis).
7. 류마티스 성 관절염 (다른 치료법의 실패의 경우).
8. 심한 형태의 건선 (적절한 치료 실패).
9. 암의 피부, 외음부와 자궁 경부, 유방, 음경의 암, 식도, 폐, 편평 세포 목과 머리 암, 신장 암, 요관과 신장 골반, 간암.

약리 작용

항암제 인 항암제는 dihydrofolic acid를 테트라 하이드로 프릭 산 (purine nucleotide 및 그 유도체의 합성에 필요한 탄소 단편의 운반체)으로 환원시키는 데 관여하는 dihydrofolate reductase를 억제한다.

합성, DNA 복구 및 세포 유사 분열을 억제합니다. 빠르게 증식하는 조직은 특히 악성 종양, 골수, 배아 세포, 장 점막의 상피 세포, 방광, 구강의 세포에 민감합니다. 항 종양과 함께 면역 억제 효과가 있습니다.

사용 지침

메토트렉세이트 정제는 경구 투여합니다. 각 환자에 대한 투여 량 및 치료 조건은 질병 및 징후의 단계, 항암 요법의 계획, 조혈 계의 상태에 따라 개별적으로 설정됩니다.

• 류마티스 관절염. 초기 용량은 일주일에 7.5mg으로 한번에 복용하거나 12 시간 간격으로 3 번으로 나누어 주므로 최적의 효과를 얻으려면 주당 용량을 늘릴 수는 있지만 20mg을 초과해서는 안됩니다. 최적의 임상 효과가 달성되면, 최소 유효 복용량에 도달 할 때까지 복용량을 낮추어야합니다. 최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 청소년 만성 관절염에서는 10-30 mg / m2 / week (0.3-1 mg / kg)의 용량이 어린이에게 효과적입니다.
• 급성 림프 구성 백혈병 (복합 요법의 일부). 면제가 달성 될 때까지 프레드니손과 함께 3.3mg / m2를 복용 한 다음 주 15 회 / m2 또는 14 일마다 2.5mg / kg을 복용하십시오.
• 영양 모세포종의 경우, 독성 증상에 따라 1 주일 이상 간격으로 5 일간 15-30 mg에서 매일 복용하는 것이 좋습니다. 치료 과정은 3 ~ 5 번 반복해야합니다.
• 건선 메토트렉세이트 치료는 일주일에 10 ~ 25mg의 용량으로 시행됩니다. 최적의 임상 효과에 도달하면 점차적으로 점진적으로 용량을 증가 시키되 가장 낮은 유효 용량에 도달 할 때까지 용량 감소가 시작됩니다.

약물의 세포 독성은주의 깊은 취급이 필요합니다. 약의 임명은 숙련 된 전문가 만이 할 수 있습니다. 의사는 메토트렉세이트의 특성과 특성을 감안할 때 환자에게 가끔 심각한 치명적인 부작용을 유발할 수있는 약물의 능력과이를 최소화하기위한 엄격한 요법을 고수 할 필요성에 대해 환자에게 알려야합니다.

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메토트렉세이트 정제

아날로그

• 방법.

기타 투약 형태 : 주사.

평균 온라인 가격 *, 351 p. (tbl 5mg №50)

구입 장소 :

사용 지침

메토트렉세이트 (Methotrexate)는 류마티즘 및 피부과뿐만 아니라 종양학에서 널리 사용되는 항암제입니다. 주사 용 앰플과 경구 투여 용 알약 형태로 제공됩니다.

적응증

메토트렉세이트 (Methotrexate)

• 급성 림프 구성 백혈병;
• 림프계의 암;
• 폐의 악성 종양;
• 임신 trophoblastic 종양;
• 자궁 경부 미세 암종;
• 유방암;
• 식도의 암;
• 신장 골반 및 요관의 악성 종양;
• 골육종 육종;
• 골격의 악성 종양;
• 망막 암;
• 중추 신경계의 종양;
• 생식 세포 종양;
• 버섯 진균증;
• 심각한 형태의 건선;
• 심각한 류마티스 성 관절염.

투여 량 및 투여

복용량과 치료 기간은 각 환자마다 독점적으로 설정됩니다. 징후, 질병 진행 단계, 조혈 계의 상태 및 항암 치료의 일반적인 계획이 고려됩니다.

일부 질병의 경우 주치의가 조정할 수있는 표준 투약 요법이 있습니다.

1. 급성 림프 구성 백혈병에 대한 유지 요법으로 약물은 신체 표면 1m² 당 15mg의 비율로 7 일에 2 번 사용됩니다. 또는 2 주마다 2.5mg / kg의 병용 요법으로 사용할 수 있습니다.
2. 림프계의 암에 대해, 7 일간 2 회 15-20 mg / m2 또는 5 일간 7.5 mg / m2를 선택할 수 있습니다. 코스 사이에는 최대 2 주간 휴식이 있어야합니다.
3. trophoblastic 종양의 치료를 위해, 한 번에 15-30 mg 5 일 동안 매일 약물을 사용하십시오. 동시에, 소변에서 chorionic gonadotropin의 농도는 24 시간마다 모니터링됩니다. 그런 다음 10-14 일 동안 쉬십시오. 과정은 최대 5 번 반복됩니다.
4. 진균 성 진균증의 경우 5 ~ 50mg의 약물이 일주일에 1 번 처방됩니다. 투약량 감소 및 완전한 취소는 혈액의 임상 지표와 환자의 일반적인 상태에 따라 발생합니다.
5. 건선 치료를 위해 7.5 ~ 25mg을 일주일에 한 번 처방합니다. 계획된 용량은 12 시간마다 3 회로 나누어 질 수 있습니다. 복용량을 증가시키는 것은 점진적이어야하며 최대 치료 효과에 도달하면 가능한 한 가장 낮은 수준으로 감소되기 시작하지만 약물의 효과를 유지합니다.
6. 류마티스 관절염 치료는 대개 18 개월까지 계속됩니다. 1 주일에 7.5mg의 요법을 시작하십시오. 6-8 주 후에 개선이 관찰되지 않지만 독성 증상이 없다면 용량은 2.5mg 증가합니다. 최대 주간 용량은 20mg 일 수 있습니다. 이 용량으로도 긍정적 인 경향이 관찰되지 않으면 약물이 취소됩니다. 높은 용량에서 치료에 대한 명백한 반응이 있었다면, 그 후 용량은 가장 낮지 만 여전히 효과적입니다.

약물은 식사 사이에 복용됩니다. 즉, 식사 전 1 시간 또는 주 식사 후 1-2 시간을 의미합니다. 씹을 피약하면 안된다.

처음 6 개월 동안 매달, 그리고 1 개월에 4 번, 특히 복용량이 증가하면 일상적인 검사를 받게됩니다. 구강, 인두 및 호흡기에 대한 연구가 포함되어야합니다. 또한 기능성 신장 및 간 검사 및 혈액 혈액 분석을 전 달하는 것이 필요합니다.

금기 사항

메토트렉세이트는 여러 가지 심각한 금기 사항이 있습니다.

• 주 활성 물질 또는 보조 성분에 과민성;
• 신장과 간에서의 뚜렷한 장애;
• 혈액의 단위 부피당 백혈구 수의 감소;
• 혈소판의 수를 줄이면서 출혈이 증가하고 출혈이 멈추는 문제;
• 면역 결핍 증후군;
• 생백신으로 예방 접종 기간 동안;
• 알코올 중독.

또한, 약물은 노인뿐만 아니라 그러한 질병이있는 경우 조심해서 복용해야합니다.

• 골수 조혈의 억압;
• 당뇨병;
• 소화관의 궤양 성 질환;
• 락토스 불내성.

이 약은 소아과에서 3 년까지 사용되지 않습니다.

임신과 수유

메토트렉세이트를 아이를 운반하는 기간에 사용하는 것은 엄격히 금지되어 있습니다. 임신 기간 동안 약물을 사용하는 경우, 유산, 태아 사망, 두개골, 팔다리 및 심혈관 계통의 선천성 기형의 발병 사례가 기록되었습니다.

항암제 치료시 임신 계획은 부적절합니다. 그리고 계획되지 않은 임신을 피하려면 파트너 중 어느 쪽이 환자인지에 관계없이 전체 치료 과정 동안뿐만 아니라 치료 종료 후 6 개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 중요합니다.

Methotrexate는 모유에 자유롭게 침투하여 신생아를 해칠 수 있으므로 치료 중 젖 분비를 포기해야합니다.

과다 복용

과다 복용의 경우, 소화 기관의 급성 반응뿐만 아니라 조혈 계통의 우울증을 나타내는 증상이 있습니다.

유해한 독성 영향 Methotrexate는 calcium folinate를 중성화 할 수 있습니다.

부작용

메토트렉세이트는 다양한 장기 시스템으로부터 상당한 부작용을 가지고 있습니다.

METOTREXAT

50 개. - 폴리머 캔 (1) - 판지 팩.

항암제 인 항암제는 dihydrofolic acid를 테트라 하이드로 프릭 산 (purine nucleotide 및 그 유도체의 합성에 필요한 탄소 단편의 운반체)으로 환원시키는 데 관여하는 dihydrofolate reductase를 억제한다.

합성, DNA 복구 및 세포 유사 분열을 억제합니다. 빠르게 증식하는 조직은 특히 악성 종양, 골수, 배아 세포, 장 점막의 상피 세포, 방광, 구강의 세포에 민감합니다. 항 종양과 함께 면역 억제 효과가 있습니다.

구강 흡수는 용량에 달려 있습니다 : 30 mg / m 2를 잘 흡수하면 평균 생체 이용률은 60 %입니다. 80 mg / m 2를 초과하는 용량으로 흡수되면 흡수가 감소합니다.

백혈병 아동의 흡수 범위는 23 % ~ 95 %입니다. C에 도달하는 시간_최대 - 40 분에서 4 시간. 음식물 섭취가 느려지고 C가 감소합니다._최대. 혈장 단백질과의 통신은 주로 알부민에 의해 약 50 %입니다.

조직 내 분포 후, 간, 신장 및 특히 비장에서 폴리 글루탐산 염의 형태로 고농도의 메토트렉세이트가 발견되며, 메토트렉세이트는 수주 또는 수개월 동안 유지 될 수있다.

치료 용량으로 복용하면 실제로 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않습니다. 모유에 침투합니다.

부분적으로 장내 식물 대사, 다수의 경구 투여 후 - 간에서 (관계없이 투여 경로의하면)과 같은 디 히드로 리덕 타제 및 티미 딘 합성을 억제하는 폴리 글루탐산의 약리학 적으로 활성 인 형태를 형성한다. T_1/2 (연속되는) 2-4 시간의 초기 단계에서보다 30 밀리그램 / m 2 약물을 투여받는 환자의 최종 단계에서 - 3-10 8-15 시간 작고 H를 사용 - 약의 큰 용량을 사용하는 경우. 만성 신부전증에서 약물 방출의 두 단계가 상당히 연장 될 수 있습니다.

사구체 여과와 관상 분비에 의해 변하지 않은 형태의 신장에서 주로 배설되며 담즙에서는 10 %까지 배설됩니다 (장내에서 재 흡수 됨). 신장 기능이 손상된 환자, 심한 복수 나 누출이있는 환자의 약물 제거가 크게 줄어 듭니다. 재 도입 될 때 폴리 글루타메이트의 형태로 조직에 축적됩니다.

- 급성 림프 구성 백혈병 및 비호 지킨 림프종;

- 진보 된 단계의 버섯 진균증;

- 심한 형태의 건선;

- 류마티스 성 관절염 (다른 치료법의 실패).

메토트렉세이트의 사용은 메토트렉세이트 표시된 감염증 급성기와 신장 기능 및 간 (예, 골수 형성 부전, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈 등) 혈액 질환 변화, 면역 결핍증, 과민 반응, 임신 수유에 금기 또는 환약의 다른 부분, 3 세까지의 어린이.

조심해서. 때 복수, 그 이전에 방사선 요법이나 화학 요법, 전염병, 바이러스, 곰팡이 또는 세균 기원의 역사에서 흉막 삼출, 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양 성 대장염, 탈수, 통풍이나 신장 결석.

내부에서 사용되는 Methotrexate 정제. 투여 량과 치료 기간은 화학 요법 처방에 따라 개별적으로 설정됩니다.

- 1 일 또는 2 주 간격으로 5 일 동안 매일 15-30 mg 경구 투여 (독성 징후에 따라 다름). 치료 과정은 일반적으로 3-5 회 반복됩니다.

- 최소 1 개월 간격으로 5 일에 50 mg 1 회. 치료 과정에는 300-400 mg이 필요합니다.

급성 림프 구성 백혈병 (복합 요법의 일부) :

- 증상이 완화 될 때까지 프레드니손과 함께 3.3mg / m 2, 주당 15mg / m 2 또는 14 일마다 2.5mg / kg.

비호 지킨 림프종 (복합 요법의 일부) :

- 주 1 회 2 회 15-20 mg / m 2;

- 매일 7.5 mg / m2의 5 일간.

초기 용량은 일주일에 7.5mg으로 한번에 복용하거나 12 시간 간격으로 3 번으로 나누어 주므로 최적의 효과를 얻으려면 주당 용량을 늘릴 수는 있지만 20mg을 초과해서는 안됩니다. 최적의 임상 효과가 달성되면, 최소 유효 복용량에 도달 할 때까지 복용량을 낮추어야합니다. 최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 청소년 만성 관절염에서는 10-30 mg / m2 / week (0.3-1 mg / kg)의 용량이 어린이에게 효과적입니다.

메토트렉세이트 치료는 일주일에 10 ~ 25mg의 용량으로 시행됩니다. 최적의 임상 효과에 도달하면 점차적으로 점진적으로 용량을 증가 시키되 가장 낮은 유효 용량에 도달 할 때까지 용량 감소가 시작됩니다.

- 25 mg 1 일 2 회. 약물의 용량 감소 또는 취소는 환자의 반응 및 혈액 학적 변수에 의해 결정됩니다.

조혈 시스템에서 : 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 무과립구증, 호산구 증가증, 범 혈구 감소증, 림프 증식 성 질환, 저 감마 글로불린 혈증, 림프절, (재생 불량성 포함) 빈혈.

소화 시스템에서 : 식욕 부진, 구역, 구토, 구내염, 치은염, 인두염, 장염, 미란 및 궤양 성 병변과 위장관 출혈, 간 독성 (급성 간염, 섬유화 및 간경변, 간부전, 저 알부민 혈증 (혈변, 토혈 포함), "간"transaminases의 증가 된 활동), 췌장염.

신경계로부터 : 두통, 현기증, 졸음, 구토 장애, 실어증, 마비 증, 마비, 경련; 높은 복용량, 일과성인지 손상, 감정적 인 lability에서 사용될 때; 특이한 뇌 민감도, 뇌증 (백질 뇌병증 포함).

시각 기관의 부분 : 결막염, 시각 장애 (일시적 실명 포함).

심혈관 시스템 : 심 막염, 심낭 삼출, 저혈압, 혈전증 (동맥 혈전증, 뇌 혈관, 심 부정맥 혈전증, 망막 정맥 혈전증, 혈전 정맥염 등 폐색전증).

호흡기 : 드물게 - 폐 섬유증, 호흡 부전, 폐포, 간질 성 폐렴 (사망 포함), 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD), 잠재적으로 심각한 간질 성 폐렴의 증상 - 건조 비 생산적인 기침, 호흡 곤란, 발열.

비뇨 생식기 시스템에서 : 중증 신장 병증 또는 신부전, 고 질소 혈증, 방광염, 혈뇨, 단백뇨, 장애인 spermato- 및 oogenesis, 과도 oligospermia, 성욕, 발기 부전, 월경통, 질 분비물, 여성형 유방, 불임, 유산의 감소, 태아 사망, 태아의 결함.

피부 : 피부의 홍반 발진, 피부 가려움, 발진, 감성, 장애인 색소 침착, 탈모, 출혈, 모세 혈관 확장, 여드름, 절양 (스티븐스 - 존슨 증후군) 다형 홍반, 독성 표피 괴사, 궤양 및 괴사, 박리 성 피부염. 건선의 치료에서 - 피부의 불타는 감각, 피부에 통증이 심한 플라크.

근골격계 부분 : 관절통, 근육통, 골다공증, 골 괴사, 골절.

신 생물 : 림프종 (뒤집을 수 있음).

일반 반응 : 과민성 쇼크, 알레르기 성 혈관염, 종양 용해 증후군, 연부 조직, 갑작스런 죽음, 생명을 위협하는 기회 감염 (PCP를 포함), 거대 세포 바이러스의 괴사까지 알레르기 반응 (CMV 폐렴 포함) (CMV) 감염 패혈증, nocardiosis, 히스 토 플라스마 증, 크립토 (전파 포진 포함) 헤르페스 단순 포진 zosteri, 당뇨병에 의한 감염, 땀이 증가 (사망 포함).

메토트렉세이트의 과다 복용에 대한 특별한 증상은 없으며 혈장 내 메토트렉세이트 농도에 의해 진단됩니다.

치료 : 메토트렉세이트의 용량과 같거나 그 이상의 용량으로 가능한 한 즉시, 특히 1 시간 이내에 즉시 해독제 인 칼슘 포 넬린을 주입하십시오. 이후의 용량은 메토트렉세이트의 혈청 농도에 따라 필요에 따라 투여합니다. 메토트렉세이트 및 / 또는 메토트렉세이트의 제거를 촉진 소변의 몸과 알칼리성 수화를 수행 콩팥 세뇨관에서 대사 산물의 침전을 방지한다. 약물의 침전 또는 소변 대사 산물의 형성에 의해 신 병증의 위험을 최소화하기 위해, 추가로 각각의 관리 및 메토트렉세이트 혈장 농도 해독제 칼슘 folinate의 출원의 전체 기간 동안 매 6 시간 전에 소변의 pH를 결정할 필요가 아래 0.05 몰로 / l, 7 이상의 pH를 보장합니다.

간에서의 응고 촉진 인자 (procoagulant factor)의 합성을 감소시키고 혈소판 형성을 손상시킴으로써 쿠마린 또는 인단 디온 유도체의 항응고제 활성을 증가시키고 출혈의 위험을 증가시킵니다.

혈액 내 요산의 농도 때문에 수반 고요 산혈증 및 투여 조정 protivopodagricakih 약물 (알로퓨리놀, 콜히친, 설 핀파)을 요구할 수 통풍 환자의 치료를 증가시키는 단계; uricosuric 약물 protivopodagricakih 사용 메토트렉세이트 치료에 요산의 증산 (바람직하게 사용 알로퓨리놀)와 연결된 신장 질환의 위험을 증가시킬 수있다. 연어 동시 복용 / 또는 어떤 경우에는 심각한 독성 영향의 발병을 일으킬 수있는 관상 분비의 감소, 때로는 치명적일 수도 있습니다.

고용량 메토트렉세이트의이면에 비 스테로이드 성 소염 진통제 (NSAIDs)은 심각한 혈액 및 위장 독성 사망으로 이어질 수 후자의 농도 및 느린 제거를 증가시킨다. 24-48시간 10 일 피 록시 캄, 디플 루니 살과 인도 메타 신에 대한 7-12 일 동안 페닐 부타 복용을 중단하는 비 스테로이드 성 소염 진통제 케토 프로 펜과 짧은 T를 권장합니다_1/2 중등도 및 고용량의 메토트렉세이트 주입 전 12-24 시간 및 완료 후 최소 12 시간 (혈액 내 메토트렉세이트 농도에 따라). NSAIDs를 저용량의 메토트렉세이트 (신 세뇨관에 의한 메토트렉세이트 제거 가능성 감소)와 병용 할 때는주의해야합니다. 관상 분비를 차단하는 약물 (예 : 프로 베네 시드)은 신장으로 인한 분비물을 감소시켜 메토트렉세이트의 독성을 증가시킵니다.

위장관에 잘 흡수되지 않는 항생제 (테트라 사이클린, 클로람페니콜)는 정상적인 장내 미생물 억제로 인해 메토트렉세이트의 흡수를 감소시키고 신진 대사를 방해합니다.

레티노이드, 아자 티오 프린, 설파살린, 에탄올 및 기타 간독성 약물은 간독성을 일으킬 위험이 높습니다.

L-asparaginase는 세포 복제를 억제하여 메토트렉세이트의 항 종양 효과의 심각성을 감소시킵니다.

일산화 질소를 사용한 마취는 예측할 수없는 심한 골수 억제 및 구내염을 일으킬 수 있습니다.

메토트렉세이트로 치료 시작 48 시간 전 또는 치료 시작 후 10 분 이내에 시타 라빈을 사용하면 시너지 효과가있는 세포 독성 효과가 나타날 수 있습니다 (혈액 학적 매개 변수를 기준으로 투여 량 보정이 권장됩니다).

혈액 독성 약물은 메토트렉세이트의 혈액 독성 위험을 증가시킵니다.

Methotrexate는 theophylline clearance를 감소시킨다.

경구 투여를위한 네오 마이신은 메토트렉세이트의 흡수를 감소시킬 수 있습니다. PUVA 요법 (methoxen과 자외선)과 함께 메토트렉세이트로 치료 한 건선이나 곰팡이 균이있는 몇몇 환자에서 피부암이 발견되었습니다.

방사선 요법과 병용하면 골수 우울증의 위험이 높아질 수 있습니다. 메토트렉세이트는 생균 백신과 불활 화 바이러스 백신의 접종에 대한 면역 반응을 감소시킬 수 있습니다.

엽산 함유 약물 (종합 비타민제 포함)은 메토트렉세이트 치료의 효과를 감소시킬 수 있습니다.

건선에 대한 메토트렉세이트 요법을받는 환자에게 amiodarone을 투여하면 피부 증상이 나타날 수 있습니다.

Methotrexate는 세포 독성 약물이므로 취급시주의를 기울여야합니다. 이 약은 메토트렉세이트 경험이 있고 해당 약물의 특성과 특성을 잘 알고있는 의사가 처방해야합니다. 중증도의 치명적인 부작용이 발생할 가능성이 있기 때문에 가능한 위험에 대해 의사가 충분한 정보를 제공하고 안전 조치를 권장해야합니다. 메토트렉세이트로 치료받는 환자는 적절한 독성 영향 및 부작용의 징후가 적시에 감지되고 평가 될 수 있도록 적절하게 모니터링되어야합니다.

메토트렉세이트로 치료를 시작하거나 재개하기 전에 혈소판 수치, 간 효소, 빌리루빈, 혈청 알부민, 흉부 엑스레이, 신장 기능 검사 및 필요한 경우 결핵 및 간염 검사를 포함한 생화학 적 혈액 검사를 통해 완전한 혈구 수를 측정해야합니다.

중독 증상을 적시에 감지하기 위해서는 말초 혈액의 상태 (백혈구와 혈소판의 수를 매일 측정 한 다음 첫 달에 3 ~ 5 일마다, 7 ~ 10 일에 1 회, 완화 기간에 1 회 ~ 1-2 회 신장 기능 (요소 질소, 크레아티닌 클리어런스 및 / 또는 혈청 크레아틴), 혈청 요산 농도, 흉부 장기의 형광 투시 검사, 구강 점막 및 인두 검사 각 사용하기 전에 전자 궤양. 골수 조혈 상태 모니터링은 치료 전, 치료 기간 중 1 회 및 코스 종료시 권장됩니다.

Methotrexate는 잠재적으로 급성 또는 만성 간독성 증상 (간 섬유화 및 간경변 포함)의 증상을 유발할 수 있습니다. 만성 간독성은 일반적으로 메토트렉세이트를 장기간 사용 (보통 2 년 이상)하거나 총 누적 용량이 1.5g 이상이되면 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있습니다. 간독성 효과는 또한 병용 병력 (알코올 중독, 비만, 당뇨병) 및 노령화로 인한 것일 수 있습니다. 치료 중 간장에 대한 약물의 독성 영향 때문에 명백한 필요가있는 경우를 제외하고 다른 간독성 약물을 환자에게 처방하지 않아야합니다. 다른 간독성 약물 (예 : 레 플루 노미 드)을 복용하는 환자는 신중하게 모니터링해야합니다.

간 기능의 객관화를 위해 생화학 적 매개 변수와 함께 시작하기 전에 또는 치료 시작 후 2-4 개월 간 간 생검을 시행하는 것이 좋습니다. 총 누적 선량은 1.5 g이고 이후에는 1 ~ 1.5 g 추가로 증가합니다. 중간 정도의 간 섬유증이나 어느 정도의 간경화로 인해 메토트렉세이트 치료가 취소됩니다. 경증 섬유증의 경우 6 개월 후에 생검을 반복하는 것이 좋습니다. 초기 치료 중, 간에서의 작은 조직 학적 변화가 가능하며 (사소한 문맥 염증 및 지방 변화), 이는 치료를 거부하거나 중단하는 이유가 아니지만 약물 사용시주의가 필요함을 나타냅니다

설사와 궤양 성 구내염이 발생하면 출혈성 장염과 장 벽 천공의 위험이 높으므로 메토트렉세이트로 치료를 중단해야하며 이는 환자의 사망으로 이어질 수 있습니다.

보호되지 않은 피부를 장시간 햇빛에 노출 시키거나 자외선 램프를 남용하지 마십시오 (감광 반응이 가능합니다). 면역계에 미치는 영향으로 인해 메토트렉세이트는 예방 접종에 대한 반응을 악화시키고 면역 학적 검사 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 마약 복용 후 3 개월에서 12 개월 사이에 예방 접종 (의사가 승인하지 않은 경우)을 거부해야합니다. 그와 함께 사는 환자의 다른 가족 구성원은 경구 소아마비 백신 접종을 거부해야합니다 (소아마비 백신 접종자와의 접촉을 피하거나 코와 입을 가리는 보호 마스크 착용). 가임기 연령과 동반자의 환자는 메토트렉세이트 치료 후 최소 3 개월 동안 - 남성과 배란주기 - 여성에서 안정적인 피임 방법을 적용해야합니다.

고용량의 메토트렉세이트로 치료 한 후, 칼슘 폴린은 독성을 줄이기 위해 권장됩니다.

메토트렉세이트는 중추 신경계에 영향을 줄 수 있기 때문에 (피곤하거나 현기증이 있음) 마약을 복용하는 환자는 운전을하거나 위험한 기계를 삼가해야합니다.

그것은 기형 유발 효과가 있습니다 : 태아 사망, 선천성 기형을 유발할 수 있습니다. 여성이 메토트렉세이트 치료를받는 동안 임신을하게되면, 태아에 악영향을 줄 수 있으므로 임신 종료를 결정할 필요가 있습니다. 메토트렉세이트는 모유로 배설되며, 모유 수유는 중단되어야합니다.

메토트렉세이트의 사용은 신장 기능의 현저한 변화의 경우에는 금기입니다.

신장 기능이 손상된 환자의 약물 제거는 상당히 느려집니다. 재 도입 될 때 폴리 글루타메이트의 형태로 조직에 축적됩니다.

25 ° C 이하의 온도에서 어두운 곳에 보관하십시오. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

유통 기한 - 3 년. 패키지에 인쇄 된 만료일 이후에는 사용하지 마십시오.

METOTREXAT

약동학

구강 흡수는 용량에 달려 있습니다. 30 mg / m2를 잘 흡수하면 평균 생체 이용률은 60 %입니다. 80mg / m2를 초과하는 용량으로 흡수되면 흡수가 감소합니다.
백혈병 아동의 흡수 범위는 23 % ~ 95 %입니다. Cmax에 도달하는 시간 - 40 분에서 4 시간. 음식물 섭취가 느려지고 Cmax가 감소합니다. 혈장 단백질과의 통신은 주로 알부민에 의해 약 50 %입니다.
조직 내 분포 후, 간, 신장 및 특히 비장에서 폴리 글루탐산 염의 형태로 고농도의 메토트렉세이트가 발견되며, 메토트렉세이트는 수주 또는 수개월 동안 유지 될 수있다.
치료 용량으로 복용하면 실제로 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않습니다. 모유에 침투합니다.
부분적으로 장내 식물 대사, 다수의 경구 투여 후 - 간에서 (관계없이 투여 경로의하면)과 같은 디 히드로 리덕 타제 및 티미 딘 합성을 억제하는 폴리 글루탐산의 약리학 적으로 활성 인 형태를 형성한다. 초기 단계에서 30mg / m2 미만의 약물을 투여받는 환자의 T1 / 2는 2 ~ 4 시간이며, 최종 단계 (길다) - 소량 및 8 ~ 15 시간 사용시 3-10 시간 - 대량 투여 량을 사용하는 경우 마약. 만성 신부전증에서 약물 방출의 두 단계가 상당히 연장 될 수 있습니다.
사구체 여과와 관상 분비에 의해 변하지 않은 형태의 신장에서 주로 배설되며 담즙에서는 10 %까지 배설됩니다 (장내에서 재 흡수 됨). 신장 기능이 손상된 환자, 심한 복수 나 누출이있는 환자의 약물 제거가 크게 줄어 듭니다. 재 도입 될 때 폴리 글루타메이트의 형태로 조직에 축적됩니다.

사용에 대한 표시

메토트렉세이트의 사용에 대한 적응증은 급성 림프 구성 백혈병과 비호 지킨 림프종; 영양 융기 성 종양; 진보 된 단계의 버섯 진균증; 심각한 형태의 건선; 류마티스 성 관절염 (다른 치료법의 실패).

사용 방법

내부에서 사용되는 Methotrexate 정제. 투여 량과 치료 기간은 화학 요법 처방에 따라 개별적으로 설정됩니다.
영양 융기 성 종양 :
- 1 일 또는 2 주 간격으로 5 일 동안 매일 15-30 mg 경구 투여 (독성 징후에 따라 다름). 치료 과정은 일반적으로 3-5 회 반복됩니다.
- 최소 1 개월 간격으로 5 일에 50 mg 1 회. 치료 과정에는 300-400 mg이 필요합니다.
급성 림프 구성 백혈병 (복합 요법의 일부) :
- 증상이 완화 될 때까지 프레드니손과 함께 3.3mg / m2, 주당 1 회 15mg / m2 또는 14 일마다 2.5mg / kg.
비호 지킨 림프종 (복합 요법의 일부) :
- 주 1 회 2 회 15-20 mg / m2;
- 5 일 동안 매일 7.5 mg / m2.
류마티스 관절염 :
초기 용량은 일주일에 7.5mg으로 한번에 복용하거나 12 시간 간격으로 3 번으로 나누어 주므로 최적의 효과를 얻으려면 주당 용량을 늘릴 수는 있지만 20mg을 초과해서는 안됩니다. 최적의 임상 효과가 달성되면, 최소 유효 복용량에 도달 할 때까지 복용량을 낮추어야합니다. 최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 청소년 만성 관절염에서는 10-30 mg / m2 / week (0.3-1 mg / kg)의 용량이 어린이에게 효과적입니다.
건선 :
메토트렉세이트 치료는 일주일에 10 ~ 25mg의 용량으로 시행됩니다. 최적의 임상 효과에 도달하면 점차적으로 점진적으로 용량을 증가 시키되 가장 낮은 유효 용량에 도달 할 때까지 용량 감소가 시작됩니다.
버섯 진균증 :
- 25 mg 1 일 2 회. 약물의 용량 감소 또는 취소는 환자의 반응 및 혈액 학적 변수에 의해 결정됩니다.

부작용

건선의 치료에서 - 피부의 불타는 감각, 피부에 통증이 심한 플라크.
근골격계 부분 : 관절통, 근육통, 골다공증, 골 괴사, 골절.
신 생물 : 림프종 (뒤집을 수 있음).
일반 반응 : 과민성 쇼크, 알레르기 성 혈관염, 종양 용해 증후군, 연부 조직, 갑작스런 죽음, 생명을 위협하는 기회 감염 (PCP를 포함), 거대 세포 바이러스의 괴사까지 알레르기 반응 (CMV 폐렴 포함) (CMV) 감염 패혈증, nocardiosis, 히스 토 플라스마 증, 크립토 (전파 포진 포함) 헤르페스 단순 포진 zosteri, 당뇨병에 의한 감염, 땀이 증가 (사망 포함).

금기 사항

Methotrexate의 사용은 급성기의 감염성 질환, 면역 결핍 증후군 및 메토트렉세이트에 대한 증가 된 민감성에서 혈액 및 간 기능 저하, 골수 저포 형성증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈과 같은 임신 및 수유기 동안 금기입니다. 또는 환약의 다른 부분, 3 세까지의 어린이.
조심해서. 때 복수, 그 이전에 방사선 요법이나 화학 요법, 전염병, 바이러스, 곰팡이 또는 세균 기원의 역사에서 흉막 삼출, 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양 성 대장염, 탈수, 통풍이나 신장 결석.

임신

메토트렉세이트는 기형 유발 효과가 있습니다 : 태아 사망, 선천성 기형을 유발할 수 있습니다. 여성이 메토트렉세이트 치료를받는 동안 임신을하게되면, 태아에 악영향을 줄 수 있으므로 임신 종료를 결정할 필요가 있습니다. 메토트렉세이트는 모유로 배설되며, 모유 수유는 중단되어야합니다.

다른 약과의 상호 작용

연어 동시 복용 / 또는 어떤 경우에는 심각한 독성 영향의 발병을 일으킬 수있는 관상 분비의 감소, 때로는 치명적일 수도 있습니다.
고용량 메토트렉세이트의이면에 비 스테로이드 성 소염 진통제 (NSAIDs)은 심각한 혈액 및 위장 독성 사망으로 이어질 수 후자의 농도 및 느린 제거를 증가시킨다. 중등도 및 고용량의 methotrexate를 투여하기 전에 phenylbutazone을 7-12 일 동안, piroxicam을 10 일 동안, diflunisal과 indomethacin을 24-48 시간 동안, ketoprofen과 NSAIDs를 짧은 T1 / 2로 12-24 시간 동안 중단하는 것이 좋습니다. 완료 후 최소 12 시간 (혈액 내 methotrexate의 농도에 따라 다름). NSAIDs를 저용량의 메토트렉세이트 (신 세뇨관에 의한 메토트렉세이트 제거 가능성 감소)와 병용 할 때는주의해야합니다. 관상 분비를 차단하는 약물 (예 : 프로 베네 시드)은 신장으로 인한 분비물을 감소시켜 메토트렉세이트의 독성을 증가시킵니다.
위장관에 잘 흡수되지 않는 항생제 (테트라 사이클린, 클로람페니콜)는 정상적인 장내 미생물 억제로 인해 메토트렉세이트의 흡수를 감소시키고 신진 대사를 방해합니다.
레티노이드, 아자 티오 프린, 설파살린, 에탄올 및 기타 간독성 약물은 간독성을 일으킬 위험이 높습니다.
L-asparaginase는 세포 복제를 억제하여 메토트렉세이트의 항 종양 효과의 심각성을 감소시킵니다.
일산화 질소를 사용한 마취는 예측할 수없는 심한 골수 억제 및 구내염을 일으킬 수 있습니다.
메토트렉세이트로 치료 시작 48 시간 전 또는 치료 시작 후 10 분 이내에 시타 라빈을 사용하면 시너지 효과가있는 세포 독성 효과가 나타날 수 있습니다 (혈액 학적 매개 변수를 기준으로 투여 량 보정이 권장됩니다).
혈액 독성 약물은 메토트렉세이트의 혈액 독성 위험을 증가시킵니다.
Methotrexate는 theophylline clearance를 감소시킨다.
경구 투여를위한 네오 마이신은 메토트렉세이트의 흡수를 감소시킬 수 있습니다. PUVA 요법 (methoxen과 자외선)과 함께 메토트렉세이트로 치료 한 건선이나 곰팡이 균이있는 몇몇 환자에서 피부암이 발견되었습니다.
방사선 요법과 병용하면 골수 우울증의 위험이 높아질 수 있습니다. 메토트렉세이트는 생균 백신과 불활 화 바이러스 백신의 접종에 대한 면역 반응을 감소시킬 수 있습니다.
엽산 함유 약물 (종합 비타민제 포함)은 메토트렉세이트 치료의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
건선에 대한 메토트렉세이트 요법을받는 환자에게 amiodarone을 투여하면 피부 증상이 나타날 수 있습니다.

과다 복용

메토트렉세이트와 과다 복용의 특정 증상은 없으며 혈장 내 메토트렉세이트 농도에 의해 진단됩니다.
치료 : 메토트렉세이트의 용량과 같거나 그 이상의 용량으로 가능한 한 즉시, 특히 1 시간 이내에 즉시 해독제 인 칼슘 포 넬린을 주입하십시오. 이후의 용량은 메토트렉세이트의 혈청 농도에 따라 필요에 따라 투여합니다. 메토트렉세이트 및 / 또는 메토트렉세이트의 제거를 촉진 소변의 몸과 알칼리성 수화를 수행 콩팥 세뇨관에서 대사 산물의 침전을 방지한다. 약물의 침전 또는 소변 대사 산물의 형성에 의해 신 병증의 위험을 최소화하기 위해, 추가로 각각의 관리 및 메토트렉세이트 혈장 농도 해독제 칼슘 folinate의 출원의 전체 기간 동안 매 6 시간 전에 소변의 pH를 결정할 필요가 아래 0.05 몰로 / l, 7 이상의 pH를 보장합니다.

저장 조건

Methotrexate 제제는 25 ℃ 이하의 어두운 곳에서 보관해야합니다. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

릴리스 양식

메토트렉세이트 - 코팅 된 정제, 0,005에서 앰플 (주사 용) 50 개 패키지의 0,0025 g (2.5 mg); 0.05 및 0.1 g

구성

메토트렉세이트 1 정 : 메토트렉세이트 2.5mg.

Methotrexate 정제 : 사용 지침

구성

각 정제에는 활성 물질 인 methotrexate - 2.5mg 또는 5mg; 부형제 : 락토오스 일 수화물, 포비돈, 스테아르 산 칼슘, 감자 전분; 케이싱 : opadry II color (배치 85F) *. * 노란색 : 폴리 비닐 알코올, 부분적으로 가수 분해 된, macrogol / 폴리에틸렌 글리콜, 퀴놀린 황색 알루미늄 래커 (E-104), FDC 황색 6 호 / 선셋 해바라기 옐로 FCF 알루미늄 바니시 (E-110), 탈크, 이산화 티탄, 산화철 황색 (E-172); - 오렌지 : 부분적으로 가수 분해 된 폴리 비닐 알코올, 마크로 골 / 폴리에틸렌 글리콜, FDC 옐로 6 호 / 선셋 옐로우 FCF 알루미늄 바니시 (E-110), 탈크, 이산화 티타늄, 산화철 옐로우 (E-172), FDC 청색 2 호 / 인디고 카민 알루미늄 바니시 (E-132).

설명

정제는 필름으로 코팅 된 양면 볼록 모양의 것인데, 투약량은 노란색 2.5 mg, 주황색 5 mg입니다.

약리 작용

이것은 엽산의 구조적 유사체 그룹의 대사제 (antimetabolite)이다. 그것은 항 종양 (세포 증식 억제제), 면역 억제 효과가 있습니다. dihydrofolic acid를 tetinefolic acid로 전환시키는 dihydrofolate reductase (DHF)를 억제합니다.이 생성물은 퓨린 뉴클레오티드 및 DNA 합성에 필요한 티미 딜 레이트의 합성에서 1- 탄소 그룹의 기증자입니다. 또한 세포 내 메토트렉세이트는 폴리 글루타민을 통해 DHF뿐만 아니라 thymidylate synthetase, AICAR transamylase 등의 엽산 의존 효소에 대한 억제 효과가있는 대사 산물을 형성한다.

RNA와 단백질의 합성에 영향을 미치지 않는 DNA의 합성과 복구를 억제합니다. 그것은 S 상 특이성을 가지고 세포의 높은 증식 활성을 가진 조직에 대해 활성화되어 악성 종양의 성장을 억제합니다. 가장 민감한 것은 골수, 배아, 구강의 점액 막, 장, 방광뿐만 아니라 활발히 종양 세포를 분열시키는 세포입니다.

약동학

경구 흡수는 용량에 따라 다릅니다. 섭취 30 mg / m 2 이하의 섭취 후 위장관에서 신속하고 완전히 흡수됩니다. 생체 이용률은 약 60 %입니다. 백혈병 아동의 흡수율은 23 ~ 95 %입니다. 80 mg / m 2의 용량을 초과하면 흡수가 현저히 감소합니다 (포화의 영향으로 인한 것일 수도 있음). 경구 투여시 Cmax는 1 ~ 2 시간 후에 이루어지며 음식 섭취는 약 30 분 동안 Cmax를 달성하는 데 필요한 시간을 늦추지 만 흡수 및 생체 이용률 수준은 변하지 않습니다. 투여 량에 관계없이 투여 량을 고려할 때, 실제로는 뇌 혈관 장벽을 통과하지 못합니다. 그것은 모유로 분비되며, 태반을 통과합니다 (태아에 기형 유발 효과가 있음). 간세포와 다른 세포에서 대사되어 폴리 글루타메이트 (DHF와 thymidylate 신테 타제 억제제)를 형성하며 가수 분해 효소의 작용에 의해 메토트렉세이트로 전환 될 수 있습니다. 장의 미생물에 의해 부분적으로 대사됩니다 (섭취 후). 소량의 폴리 글루타민 유도체가 장기간 조직에 남아 있습니다. 이러한 활성 대사 산물의 유지 시간 및 지속 시간은 세포 유형, 조직 및 종양의 유형에 따라 다릅니다. 7-hydroxymetotrexate (물에서의 용해도는 methotrexate보다 3 ~ 5 배 낮음)로 약간 대사됩니다 (보통 복용량 일 때). 이 대사 산물의 축적은 골육종의 치료를 위해 처방 된 고용량의 메토트렉세이트 복용시 발생합니다. 최종 T1 / 2는 성격 상 용량 의존적이며 낮은 (30 mg / m2 미만) 및 8-15 h- 고농도의 메토트렉세이트 (80 mg / m2 이상)의 도입으로 3-10 시간입니다. 주로 신장에서 사구체 여과와 관상 분비로 24 시간 이내에 배설되며 담즙에 10 % 미만이 배설됩니다. 메토트렉세이트의 클리어런스는 다양하며, 고용량으로 감소합니다. 심한 복수 나 흉수로의 유출로 인한 약물 제거는 느립니다. 재 도입 될 때 대사 산물의 형태로 조직에 축적됩니다.

사용에 대한 표시

Methotrexate는 엽산 길항제이며 대사 물질 및 세포 독성 제로 분류됩니다.

Methotrexate는 반응이 없거나 기존 치료법을 견디지 못하는 류마티스 성 관절염의 중증도, 활동성, 고전적 또는 특정 국소화를 가진 성인을 치료하는 데 사용됩니다.

Methotrexate는 또한 다른 치료법에 반응하지 않는 중증의 통제되지 않은 건선의 치료에도 사용됩니다.

메토트렉세이트는 급성 백혈병, 비 - 호 지킨 림프종, 골 형성 및 연조직 육종 및 고형 종양, 특히 유방, 폐, 두경부 종양, 방광암, 자궁 경부암, 난소 및 고환암을 포함한 광범위한 신 생물성 질환에서 퇴행하는데 사용됩니다.

금기 사항

메토트렉세이트는 다음과 같은 경우 금기 사항입니다.

- 유의 한 비정상 간 기능 (빌리루빈 수치> 85.5 μmol / l);

- 신장 기능 장애 (크레아티닌 클리어런스 2, 5 일을 초과하지 않음) 골수가 정상 기능 수준으로 회복 될 수 있도록 약을 복용하는 절차간에 최소 2 주간의 휴식 기간을 권장합니다.

100mg을 초과하는 용량은 일반적으로 비경 구로 투여되며 주사제를 사용해야합니다. 약물을 복용 한 후 24 시간에서 48 시간 후에 leucovorin을 사용하지 않거나 methotrexate의 혈청 수치를 정량적으로 측정하지 않으면 70mg / m 2를 초과하는 용량을 투여해서는 안됩니다.

메토트렉세이트가 화학 요법의 일부로 사용되는 경우, 다른 약물의 교차 독성을 고려하여 용량을 줄여야합니다.

부작용

신경계와 감각 기관에서 : 목, 경련, 마비, 반 부전 마비의 뒤쪽의 근육, 현기증, 두통, 시력 저하, 졸음, 실어증, 허리 통증, 경직 (특히 뇌 방사선 조사 후 환자의) 뇌증, 백색질 뇌증, 마비, 구음 장애; 높은 복용량에서 사용될 때 :인지 기능의 일시적인 손상, 감정적 인 lability; 특이한 뇌 민감도; 피로, 약점, 혼란, 운동 실조증, 떨림, 과민 반응, 혼수 상태; 결막염, 과도한 눈물, 백내장, 광 공포증, 대뇌 피질 실명 (과다 복용시).

순환계 (혈액, 지혈) 이후 : 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 범 혈구 감소증, 호중구 감소증, 림프구 감소증 (특히 T 림프구), 호산구 증가증, 무과립구증, 적혈구 침강 속도, 림프절, 림프 증식 성 질환, gipogamma-globulinemiya, 출혈로 인해 패혈증을 가속 백혈구 감소증; 심장 혈관염, 심낭 삼출액, 저혈압, 혈전 색전증 변화 (동맥 혈전증, 뇌 혈전증, 심 부정맥 혈전증, 신장 정맥 혈전증, 망막 정맥 혈전증, 혈전 정맥염, 폐색전증).

호흡기에서 : 드물게 - 간질 성 폐렴, 폐 섬유증, 감염의 폐 악화, 호흡 부전, 폐포, 간질 성 폐렴, 만성 폐쇄성 폐 질환 (사망 포함).

소화 기관에서 : 치은염, 인두염, 궤양 성 구내염, 식욕 부진, 구역, 구토, 설사, 어려움을 삼키는, 혈변, 토혈, 위장 점막의 궤양, 위장관 출혈, 장염, 간 손상, 섬유화 및 간경변, 급성 간염, 간부전, 저 알부민 혈증, "간에"트랜스 아미나 제의 증가 된 활성, 췌장염 (확률은 연속적 또는 장기간 치료를받은 환자에서 증가된다).

비뇨 생식 시스템에서 : 방광염, 신증, 신부전, 질소 혈증, 혈뇨, 단백뇨, 고요 산혈증 또는 발현 신증, 월경통, 불안정한 oligospermia, oogenesis 및 정자 태아 결함 성욕, 발기 부전, 월경통, 질 분비물, 여성형 감소, 불임 장애 처리, 자발적인 낙태, 태아 사망.

피부의 경우 : 피부 홍반, 가려움, 탈모 (드물게), 감성, 반상 출혈, 여드름 같은 발진, 찰과상, 필링, 또는 피부의 해제 색소 침착, 물집, 모낭염, 모세 혈관 확장, 독성 표피 괴사, 스티븐스 - 존슨 증후군, 궤양 피부 괴사, 각질 피부염.

알레르기 반응 : 발열, 오한, 발진, 두드러기, 아나필락시.

기타 : 면역, 감염 (사망 포함) 패혈증, nocardiosis, 히스 토 플라스마 증, 크립토, 감염, CMV는 (CMV 폐렴 포함) (PCP 포함) 생명을 위협하는 기회 감염, (양면 포함) 포진 및 단순 포진 (전파를 포함), 골다공증, 관절통, 요통, 근육통, 골괴사, 골절, 혈관염, 당뇨병, 림프종에 의한 종양 세포 용해 증후군, 경증 괴사 조직, 갑작스런 사망. 류마티스 관절염의 치료에서 : 10 % 이상 - "간"transaminases의 활동 증가, 메스꺼움, 구토; 3-10 % - 구내염, 혈소판 감소증 (100,000 / μl 미만); 1~3% - 피부 발진, 가려움, 피부염, 설사, 탈모, 백혈구 감소증 (이하 3000 / ℓ), 범 혈구 감소증, 현기증, 간질 성 폐렴; 기타 - 혈소판의 감소, 두통, 식욕 부진, 관절통, 통증이 가슴에, 기침, 배뇨 장애, 눈의 통증, 코 출혈, 발열, 발한, 이명, 질 (위 호흡 기관 포함) 감염 하이라이트. 건선 치료에서 : 탈모증, 감광성, 피부의 불타는 감각, 피부의 통증이 심한 플라크. 소아 류마티스 관절염의 치료에 "간"트랜스 아미나 제 (14 %), GI 장애 함수 (11 %)를 포함한 활성 증가 : 메스꺼움, 구토, 설사, 구내염 (2 %), 백혈구 감소증 (2 %), 두통 (1.2 %), 탈모증 (0.5 %), 현기증 (0.2 %), 피부 발진 (0.2 %).

과다 복용

증상 : 특별한 증상이 없습니다. 플라스마에있는 methotrexate의 내용으로 진단.

치료 : 메토트렉세이트 (구강 내, 근육 내 또는 정맥 내)의 골수 독성 효과를 중화시키기 위해 folinate calcium을 즉시 투여. 칼슘 folinata의 복용량은 적어도 methotrexate의 복용량과 동일해야합니다, 그것은 첫 시간 이내에 입력해야합니다; 이후의 용량은 필요에 따라 투여됩니다. 그들은 유기체의 수화를 증가시키고 요로에서 약물과 그 대사 산물의 침전을 피하기 위해 소변을 알칼리화합니다.

다른 약과의 상호 작용

중독 선도, 비 스테로이드 성 소염제, 바르비 투르 산염, 설폰 아미드, 코르티코 스테로이드, 테트라 사이클린, 트리 메토 프림, 클로람페니콜, P 아미노 벤조산 및 p- aminogippurovoy 지방산 베네 시드의 동시 사용을 촉진 메토트렉세이트 증폭 작용을 연장. 혈액 내 요산의 농도 때문에 수반 고요 산혈증 및 통풍 환자의 치료를 늘리면 용량 조절 protivopodagricakih의 PM (알로퓨리놀, 콜히친, 설 핀파)을 요구할 수있다; uricosuric 약물 protivopodagricakih 사용 메토트렉세이트 치료에 요산의 증산 (바람직하게 사용 알로퓨리놀)와 연결된 신장 질환의 위험을 증가시킬 수있다. 인해 고용량 메토트렉세이트 NSAID를 심각한 혈액 및 위장 독성 사망으로 이어질 수 후자의 농도 및 느린 제거를 증가시킨다. 전에 중간에 메토트렉세이트와 높은 용량의 주입과의 기간 동안 12~24시간에 대한 짧은 T1 / 2 24~48시간, 케토 프로 펜과 비 스테로이드 성 소염 진통제 10 일 피 록시 캄, 디플 루니 살과 인도 메타 신에 대한 7-12 일 동안 페닐 부타 복용을 중단하는 것이 좋습니다 완료 후 최소 12 시간 (혈액 내 methotrexate의 농도에 따라 다름). NSAIDs를 저용량의 메토트렉세이트 (신 세뇨관에 의한 메토트렉세이트 제거 가능성 감소)와 병용 할 때는주의해야합니다. 관상 동맥 분비를 막는 약물 (예 : 프로 베네 시드)은 신장에 의한 배설을 줄임으로써 메토트렉세이트의 독성을 증가시킵니다. 레티노이드, 아자 티오 프린, 설파살린, 에탄올 및 기타 간독성 약물은 간독성을 일으킬 위험이 높습니다. 엽산 함유 약물 (종합 비타민제 포함)은 골수에 대한 메토트렉세이트의 독성 효과를 감소시킵니다. 아스파 라기 나제는 세포 복제를 억제하여 메토트렉세이트의 항 종양 효과의 심각성을 감소시킵니다. 일산화 질소를 사용한 마취는 예측할 수없는 심한 골수 억제 및 구내염을 일으킬 수 있습니다. 메토트렉세이트의 뇌척수 내 투여를 배경으로 한 비경 구용 아 시클로 비르 (Acyclovir)는 신경 질환의 위험을 증가시킵니다. 엽산 및 그 유도체는 효과를 감소시킵니다. 간접 항응고제 (coumarin 또는 indanedione 유도체)의 효과를 향상시키고 출혈의 위험을 증가시킵니다. 페니실린 약물은 메토트렉세이트의 신장 제거를 감소시킵니다. 메토트렉세이트와 아스파 라기 나제를 동시에 사용하면 메토트렉세이트의 작용을 차단할 수 있습니다. 네오 마이신 (경구 투여 용)은 메토트렉세이트 (경구 투여 용)의 흡수를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 약물은 골수 기능에 대한 메토트렉세이트 조치와 같은이있는 경우 혈액 병리학 적 변화와 관련된 마약,의 백혈구 감소증 및 / 또는 혈소판 감소증을 강화. 골수 기능 또는 방사선 요법을 억제하는 다른 약물은 효과를 강화하고 골수 기능을 추가로 억제합니다. 동시 사용 시타 라빈 (cytarabine)과 시너지 효과가있는 세포 독성 효과 PUVA 요법 (methoxen 및 UVA)과 함께 메토트렉세이트로 치료 한 건선 또는 곰팡이 균이있는 몇몇 환자는 피부암으로 진단되었습니다. 방사선 요법과 병용하면 골수 우울증의 위험이 높아질 수 있습니다. 라이브 바이러스 백신과 함께 모두 라이브 및 불 활성화 백신에 대한 응답으로 백신 바이러스의 복제의 강화, 백신 및 항체 생산의 감소의 증가 부작용을 일으킬 수 있습니다.

응용 기능

보호되지 않은 피부를 장시간 햇빛에 노출 시키거나 자외선 램프를 남용하지 마십시오 (감광 반응이 가능합니다). 마약 복용 후 3 개월에서 12 개월 사이에 예방 접종을 거부해야합니다 (의사가 승인하지 않은 경우). 그와 함께 사는 환자의 다른 가족 구성원은 경구 소아마비 백신 접종을 거부해야합니다 (소아마비 백신 접종자와의 접촉을 피하거나 코와 입을 가리는 보호 마스크 착용).

안전 예방 조치

메토트렉세이트로 치료하는 동안과 그 이후에는 (남성의 경우 - 치료 후 3 개월, 여성의 경우 - 적어도 하나의 배란주기) 임신을 피해야합니다. 메토트렉세이트로 치료 한 후, 다량의 약물 복용으로 인한 독성 영향을 줄이기 위해 folinate 칼슘의 사용이 권장됩니다. 중독의 증상을 적시에 감지하려면 말초 혈액의 상태를 모니터링해야합니다 (백혈구와 혈소판의 수 : 처음에는 1 일 간격으로, 다음에 3 ~ 5 일마다 1 개월 간격으로, 7 ~ 10 일 간격으로 1 회, 완화 기간에는 1 ~ 2 회 간격으로 1 회씩) 주), 간 transaminase 활동, 신장 기능, 가슴 장기의 정기적 인 형광 투시. 골수 조혈 상태의 모니터링은 치료 전, 치료 기간 중 1 회 및 코스 종료시에 권장됩니다. 설사와 궤양 성 구내염이 발생하면 출혈성 장염과 장 벽 천공의 위험이 높아 메토트렉세이트 치료가 중단되어야합니다.

Methotrexate는 잠재적으로 급성 또는 만성 간독성 증상 (간 섬유화 및 간경변 포함)의 증상을 유발할 수 있습니다. 만성 간독성은 일반적으로 메토트렉세이트를 장기간 사용 (보통 2 년 이상)하거나 총 누적 용량이 1.5g 이상이되면 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있습니다. 간독성 효과는 또한 병용 병력 (알코올 중독, 비만, 당뇨병) 및 노령화로 인한 것일 수 있습니다. 간 기능의 객관화를 위해 생화학 적 매개 변수와 함께 치료 시작 후 2 ~ 4 개월 전 또는 후에 간 생검을 권장합니다. 총 누적 선량은 1.5 g이고 이후에는 1 ~ 1.5 g 추가로 증가합니다. 중간 정도의 간 섬유증이나 어느 정도의 간경화로 인해 메토트렉세이트 치료가 취소됩니다. 경증 섬유증이있는 경우 6 개월 후에 생검을 반복하는 것이 좋습니다. 초기 치료 중, 간에서의 작은 조직 학적 변화가 가능하며 (사소한 문맥 염증 및 지방 변화), 이는 치료를 거절하거나 중단하는 이유는 아니지만 약물을 사용할 때주의가 필요함을 나타냅니다.

자동차 및 기타 잠재적으로 위험한 기계를 운전하는 능력에 미치는 영향. 현기증, 혼란 및 졸음과 같은 이상 반응의 가능성을 고려하여, 메토트렉세이트를 사용할 때 자동차를 제어하거나 메카니즘으로 작업하는 것을 삼가하는 것이 좋습니다.

릴리스 양식

블리스 터 팩 10 정. 2 개의 블리스 터 스트립 포장재는 적용 지침과 함께 판지로 포장됩니다.

저장 조건

25 ° C가 넘지 않는 온도에서 수분과 빛으로부터 보호되는 장소에 보관할 것.

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

유통 기한

패키지에 인쇄 된 만료일 이후에는 사용하지 마십시오.