손바닥 및 발바닥 증후군

손바닥과 발바닥 증후군은 종종 화학 요법의 신체에 대한 부작용을 나타냅니다. 이러한 부작용은 환자의 다리와 팔에 나타나는 불쾌한 증상을 동반합니다. 일반적으로 발적이 발생할 가능성이 높아지고 손바닥과 발바닥에 심한 부기와 통증이 있습니다.

그 이유는 분명합니다. 화학 요법에 사용되는 약물은 다리와 팔에있는 작은 모세 혈관을 통해 새어 나옵니다. 화학 요법 제를 겪은 피부 영역에서는 조직이 손상됩니다. 때로는 팔꿈치, 무릎에 비슷한 증상이 나타납니다.

손과 발 증후군을 일으키는 약물

그러한 증후군의 원인을 이해하고, provocateurs 물질을보다 자세히 연구하는 것은 가치가 있습니다. 보통의 방법으로 특정 질병을 치료하는 것은 불가능하며, 질병을 야기한 병균과 유기체 전체에 파괴적인 약물이 사람에게 사용됩니다. 설명 된 경우 긴 회복이 요구되고, 그 후에 사람은 정상 생활로 돌아갈 기회를 얻습니다.

약물 치료는 손바닥과 발바닥 증후군을 유발할 수 있습니다.

상장 약물이 가장 자주 사용되었습니다. 일반적으로 약물 투여 후 환자는 부작용을 경험합니다.

손 및 발 증후군의 증상

다른 질병을 가진 손바닥 증후군과 발바닥 증후군을 구별하기 위해서는 먼저 질병에 동반되는 주요 증상을 추적하는 것이 필요합니다.

1. 손바닥과 피부 발적의 발바닥에 더 햇볕에 탔습니다.
2. 상지와하지의 부종이 발생합니다.
3. 약물이 표면에 닿을 수있는 곳에서는 강한 타는듯한 느낌이 들리며 따끔 따끔합니다.
4. 손과 발의 감도를 높입니다.
5. 작은 여드름이 나타나고 끊임없이 가렵기 시작합니다.

질병이 어려운 수준으로 진행되면 증후군은 추가 증상을 제공합니다 :

• 팔과 다리의 피부에 강한 균열과 벗겨짐.
• 거품이 피부에 나타나 점차 궤양으로 변합니다.
• 강하고 당기는 고통이 있습니다.
• 사람은 손으로 간단한 움직임을 자유롭게 수행 할 수 없습니다.

증상을 바로 잡으려면 추가 치료가 필요합니다. 반드시 화학 요법 의사와상의해야합니다. 의사는 화학 요법 약품에 대한 노출량을 줄이거 나 달리 화학 요법 세션의 일정을 배포 할 권리가 있습니다. 증상이 계속해서 복잡한 형태로 진행되는 경우 환자를 고통스럽게하는 경우 화학 요법을 중단하는 것이 좋습니다.

손바닥 - 발바닥 증후군 치료

당황하지 마십시오. 손바닥과 발바닥 증후군은 질병에주의를 기울이면 성공적으로 치료됩니다. 일반적으로 환자의 검사 및 금기 사항에 근거한 의사는 약을 처방합니다.

1. 염증 과정을 줄이기 위해 코르티코 스테로이드를 피부에 바릅니다.
2. 모세 혈관에서 약물을 방출하지 않으려면 디메틸 술폭 시드 (dimethyl sulfoxide)를 사용하는 것이 좋습니다.

이러한 치료는 의사에 의해 독점적으로 처방되며, 단독으로 사용하는 것은 권장되지 않으며 합병증을 일으킬 가능성을 제거합니다.

손 및 발 증후군 예방

손바닥과 발바닥 증후군을 조절할 수 있으므로 많은 의사는 질병에 대처하고 증상을 줄이기위한 특별한 예방법을 권장합니다. 자신을 돕기 위해 간단한 권장 사항을 사용해야합니다.

1. 접시를 씻거나 목욕하는 동안 뜨거운 물로 과도한 노출을 피하면 치료가 더 쉽습니다.
2. 시원한 물로 샤워 나 욕조를 사용하여 혈액 순환을 촉진시키고 증상의 발병을 줄여야합니다.
3. 오랫동안 햇빛 아래있을 사우나를 방문하는 것은 금지되어 있습니다. 햇빛이 비치는 창 근처에 앉아있는 것조차도 인체 건강에 부정적인 영향을 줄 수 있습니다.

또한 입증 된 예방 방법이 사용됩니다.

• 의사는 손발에 특별한 감기약을 사용하도록 허용하고 있지만, 얼음 팩을 사용하는 것은 허용됩니다. 추위가 아픈 부분에 적용되었습니다. 화학 요법 제에 노출되지 않은 피부의 얼음과의 접촉을 피하는 것이 좋습니다.
• 사람이 누워있을 때 다리와 팔을 들어 올리는 것이 가능합니다.
• 샤워를 한 후, 영향을받은 피부는 수건으로 문질러서는 안되며, 운동은 아끼지 않고 물에서 피부를 부드럽게 적셔보십시오.

위의 권장 사항을주의 깊게 따른다면 건강 문제를 피할 수 있습니다. 다리와 손의 피부를 촉촉하게 유지하는 것만으로도 화학 요법의 어려운시기가 지나면 정상적인 생활 방식으로 돌아갑니다.

손 및 발 증후군 민간 요법 치료

치료는 종종 민간 요법을 사용하는 의약품이나 크림의 도움으로 수행됩니다. 예를 들어, 약초를 기본으로하여 국물을 준비하고 증상을 줄입니다. 오크 나무 껍질, 유칼립투스 잎과 밀을 사용하는 것이 좋습니다. 특정 성분을 포함한 특수 크림을 준비 할 수 있습니다.

고대 민속 방법은 피부를 부드럽게하고 죽은 세포가 더 잘 벗겨 지도록 도와줍니다. 예를 들어, 손 발 증후군이 나타나는 경우 아픈 부위에 알로에 펄프를 부과하는 것이 좋습니다. 밤에는 압축하는 것이 좋습니다. 붕대가 감염된 부위에 적용됩니다. 붕대는 단단하지 않아도되며, 다리와 팔에 알로에를 지원합니다.

손바닥 - 발바닥 증후군의 치료는 양파 껍질과 사과 사과 식초를 사용하여 수행되며, 합병증을 피하면서 의사와상의하는 것이 중요합니다. 껍질 한 잔에 2 주 동안 사과 사과 식초가 채워진 다음 압축 된 형태로 아픈 부위에 축축한 냅킨을 바르십시오.

인식 된 치료 방법은 프로 폴리스의 사용입니다. 제품이 부서져 케이크를 만들고 죽은 세포가있는 곳에 두십시오. 압축은 30 분 동안 유지하는 것이 좋습니다. 그런 다음 발과 손을 찬물로 씻고 수건으로 아픈 부분을 닦을 수 없으면 스스로 말릴 수있는 기회를 제공해야합니다. 여러 오일을 사용하여 치료를 시작할 수 없으며 모공을 막을 수 없습니다. 오일 연화의 긍정적 인 결과는 주어지지 않을 것이고, 환자의 일반적인 상태는 악화 될 수 있습니다.

주의없이 질병을 떠날 수는 없다는 것을 기억하십시오. 확실히 합병증이있을 것입니다. 돌이킬 수없는 실수를 방지하기 위해 치료는 의사와 조정되어야합니다. 특정 제품의 부적절한 사용은 손, 발 및 신체의 질병을 초래할 수 있습니다. 조심해.

손바닥 발바닥 증후군 치료

화학 요법이 손발톱 발바닥 증후군과 같은 불쾌한 일일 때.

나는 "의사 전달"의 경험과이 오물과의 싸움을 나누고 싶다.

싸우는 방법 중 하나는 올바른 신발 선택입니다.

1. 신발의 너비는 발의 너비보다 작아서는 안됩니다.
3. 볼륨은 끈이나 "Velcro"를 사용하여 조정해야합니다.
4. 신발의 경우, 실리콘 깔창을 매설 할 수있는 가능성을 위해서는 추가 볼륨이 바람직합니다. 긴 검색 후, 나는 비금속 신발을 발견했는데 그다지 아름답지는 않았지만 아주 싼 것은 아니었다. 나는 내 insoles를 꺼내 실리콘 것들을 넣어 (자세한 내용은 아래 참조).
5. 오후에 신발을 구입하는 것이 좋으며 -이 시간이되면 팽창하고 더 정확하게 크기를 결정할 수 있습니다. 나는 나의 것보다 큰 신발 1-2 사이즈를 선택한다.
6. 천연 소재를 사용하여 다리에 부드럽고 넓으며 편리하고 잘 앉아있는 신발을 사는 것이 좋습니다. 첫 번째 피팅시 불편 함을 유발해서는 안되며, 발을 조여서는 안됩니다.
7. 감도가 떨어지면 피팅을 위해 발자국을 사용하는 것이 좋습니다 (이렇게하려면 두꺼운 종이 또는 판지 위에 발을 올려 놓고 인쇄물을 자르거나 자르십시오). 이러한 깔창은 신발에 삽입해야합니다. 가장자리가 구부러지면 신발이 부서집니다.
8. 양말없이 신발을 신어야 할 필요가 없습니다.
9. 그리고 당신이 필요로하는 것이 있습니다 : 아름다움과 이미지에 침을 뱉어주십시오. 나는 부드러운 코듀로이 룸 슬리퍼를 해부하는 사무실에서 일하고 있습니다. 엄격한 소송과. 아무것도 주위 모든 익숙한.

의사들은 평발, 초기 당뇨병 발 증후군, 건선, 피부염, 습진, 류마티스 관절염, 발 뒤꿈치 박동의 예방 및 치료를 위해 실리콘 인솔을 권장합니다. 부상, 갈라짐 및 발바닥 건조 후 재활 기간 동안. 손바닥 - 발바닥 증후군을 퇴치하기 위해, 그들은 똑같이 적합합니다. (나는이 발견에 나 자신을 가지고있다).
실리콘 깔창은 약국이나 정형 외과 상점에서 판매됩니다.

소량의 비누로 매일 따뜻한 물로 실리콘 인솔을 세척하는 것이 좋습니다. 어떠한 경우에도 염소와의 실리콘 접촉은 허용되어야한다. 세척 후, 실리콘 인솔은 부드러운 천으로 적셔 져야하며 직사광선을 피하면서 가열 장치를 사용하지 말고 건조시켜야합니다. 후속 사용하기 전에 정기적 인 분말로 insoles를 처리하는 것이 바람직합니다.

감사합니다, Alexis

40 분 후에 추가
인터넷상의 사람들은 다음과 같이 씁니다.
"나는 그것이 어떤 사람인지 / 어떻게 그것이 그 자체를 드러내는 지 모르지만, 이것은 나의 처음이다. 그러나 첫 발현 후 일주일에 나는 정상적으로 걸을 수 없었다. 시각적으로는 아무 일도 일어나지 않지만 발에 피부가 있거나 발을 뗄 수없는 그러한 옥수수가 있다는 느낌. 치료를 위해 : 우리는 비닐 라인,면 패드, 폴리에틸렌과 붕대를 가져갑니다. 면 패드에 연고를 두껍게 바르고 모든 고통스러운 곳에 적용하십시오. 그런 다음 플라스틱으로이 모든 것을 닫은 다음 떨어지지 않도록 붕대로 감싸십시오.
나는 밤에 그것을하고 아침에 나는 단지 붕대를 벗고 일하기 위해 내 양말을 신습니다. 2 일 후, 다리가 아프다. "
그들은 또한 다음과 같이 씁니다 : "매우 야자발 증후군을 예방하는 것이 다소 어렵습니다. 추위에 팔과 다리를 유지하고 마찰을 피한다면 다리의 경우와 심지어 겨울에도 이것이 가볍게, 비현실적으로 들리는 것처럼 보입니다. 당신은 붉어지는 곳 (하루에 2-3 시간 정도)에 얼음을 바르면 안심할 수 있습니다. 비타민 B6 (구강)와 글루코 코르티코이드 (국소)는 약물 치료에서 사용됩니다. 화학 요법 사와 상담하십시오. "

내 경험으로부터. 긴 (의사가 처방 한대로) 프레드니손에 앉았습니다. 이제 나는 천천히 의사의 추천을 받아 천천히 내려 가기로 결정했다. 그리고 나서 "우리는 한 가지를 취급하고 다른 것을 불구가된다." 지속적으로 Neuromultivitis와 neuromidin을 마 십니다. (둘 다 의사에 의해 처방되지만 neuromidin과 함께 나는 비방하고있다 : 당신은 코스에서 그것을 중단 할 필요가있다.) 이 약물에 대한 자문은 의사의 출현과는 무관합니다! 그러나 의사에게 그들에 관해 물을 수 있습니다.
한 발의 발바닥 절차에서 나는 리도카인 크림 EMLA를 사용했습니다.
밤에는 발바닥 (특히 발꿈치)에 우레아 크림을 묻혀 의사에게 솜 양말을 얹어줍니다. 이것은 균열이 사용하지 않은 것입니다.
정기적으로 다리에 경석을 제거합니다.
밤에 스미어 크림 Spermaceti에 손을. 그것은 라놀린, 올리브 오일과 밀랍을 포함하고 있습니다. 흥미로운 것은 - 값 비싼 수입 크림에서 라놀린 양 고추 냉이를 찾으십시오. 그리고 오래된 네바 화장품 공장에서 생산 된이 크림에는 양의 양털을 끓여서 얻은이 치유 동물 왁스가 들어 있습니다 (베베 베는 아마도 가장 순수한 형태로 더러워집니다). 매장에서는이 크림을 값 싸게 구입할 수 없습니다 (무역에 유리하지는 않습니다). 나는 쟁반에서 숙모와 거리에서 구입. 얼룩덜룩 한 손 나는 밤에면 장갑을 꼈다.
의사의 조언에 따라 물과의 접촉을 피합니다. 나의 요리는 고무 장갑 만 입고. 나는 가능한 한 발을 씻으려고 노력한다. 대신 젖은 헝겊으로 닦으십시오. 식사가 멈추지 않기 전에 손을 씻으십시오. 나는 나 자신과 아무 것도 할 수 없다.

손바닥과 발바닥 증후군 : 치료와 예방이 가능합니까?

손바닥과 발바닥 증후군 (LPS)은 종종 암 환자의 치료 중에 사용되는 공격 약물의 부작용, 즉 화학 요법의 결과로 발생합니다. 또한 질병은 겸상 적혈구 빈혈증으로 진행될 수 있으며 정기적 인 약물 사용으로 발생할 수 있습니다.

이 복잡한 질병에는 주로 환자의 발과 손바닥에 영향을 미치는 임상 증상이 있습니다. 특히, 첫 번째 단계에서 손바닥 - 발바닥 증후군은 손바닥과 발의 붓기, 발진과 발적의 형태뿐 아니라이 부위의 피부 감도의 증가로 나타날 수 있습니다. 보다 진보 된 단계에서 환자들은 심한 통증, 걷는 동안의 무거움, 광범위한 수포 발진, 궤양, 균열, 움직일 때의 무거움, 피부의 강한 박리를 느낍니다. 희소하게, 질병은 또한 팔꿈치 및 무릎의 피부에 나타난다.

1. 원인

암의 치료는 매우 심각한 독성 약물의 사용을 포함하며, 이는 부작용의 정도를 다양하게합니다. 손바닥 - 발바닥 증후군 -이 중 하나의 장기 사용으로 인해입니다. 특히 LPS의 발생을 유발하는 가장 독성이 강한 약물은 다음과 같습니다.

• Floksuredin;
• 수니 티닙;
• 카 페티 타빈 (또는 케로다);
• 소라 페닙;
• 플루오로 우라실;
• 파클리탁셀;
• 이르 타르 비신;
• 시타 라빈;
• 리포좀 성 독소루비신.

문제는 이러한 약물의 처치 및 적용시 화학 요법 제가 손이나 발의 얇은 모세 혈관을 통해 침투하기 시작하여 누출 부위의 인접한 조직과 피부를 손상시키는 것입니다.

2. 손 - 발바닥 증후군을 치료하는 방법은 무엇을 의미합니까?

화학 요법의 부작용을 완화하기 위해 의사는 불쾌한 증상을 없애기 위해 추가 치료를 처방합니다. 급성 손바닥 - 발바닥 증후군의 경우에는 의사가 치료법을 변경하고 화학 요법 제 도입 계획을 약화시킬뿐 아니라 복용량을 줄입니다. 일부 경우에는 피부 상태가 좋아지고 급성 증상이 사라질 때까지 화학 요법의 진행을 일시적으로 중지해야 할 필요가 있습니다.

원칙적으로 손바닥 - 발바닥 증후군의 활발한 발달을 막기 위해 의사는 의약품의 도움을 받아이 질환에 대한 병행 치료를 처방합니다. 대부분 의사들은 다음과 같이 권고합니다 :

1. 염증을 감소시키는 손상된 피부 코르티코 스테로이드에 바릅니다.
2. 모세관을 통한 공격적인 화학 물질의 침투를 방지하는 디메틸 술폭 시드를 섭취하십시오.
3. 몸을 강화하고 증상을 완화시키는 데 도움이되는 비타민 B6를 섭취하십시오.
4. 진통제를 가지고 손과 발 피부에 보습 제품을 바르십시오.

치료는 의사의 감독하에 엄격히 이루어져야합니다. 불필요한 위험에 노출되지 않도록하고 질병의 진행을 악화시키지 않으려면자가 투약을 권하지 않습니다.

3. 예방 및 피부 회복 요령

치유되지 않으면 손바닥 발바닥 증후군의 경과를 크게 완화 할 수있는 여러 가지 요령과주의 사항이 있습니다. 우선, 영향을받는 피부 부위에 과도한 마찰과 열원의 영향을 피할 필요가 있습니다. 다음 지침은 증상을 관리하고 증후군의 발전을 예방하는 데 도움이됩니다.

1. 욕실에서 목욕하는 동안 손과 발을 따뜻한 물 밑에 두지 마십시오. 햇빛에 손을 넣지 말고 열을 피하십시오.
2. 차가운 물 아래에서 손과 발을 자주 식히십시오.
3. 육체 운동을 피하십시오. 예를 들면 달리기, 장시간 걷기, 에어로빅과 같은 신발 발의 마찰을 유발할 수 있습니다.
4. 다시 한번 가정용 화학 물질을 만지지 마십시오. 세제를 만지지 마십시오.
5. 손에 무리한 힘을 가하지 마시고 단단한 표면에서 손바닥을 지속적으로 문지르는 작업을 피하십시오. 정원 도구, 칼, 스크루 드라이버 등을 사용할 수 있습니다.

또한, 몇 가지 권장 사항이 있는데,이를 사용하면 증후군 치료를 크게 가속화하고 피부 상태를 개선 할 수 있습니다.

1. 얼음 조각을 압축하여 심한 염증, 통증 및 가려움증을 완화 할 수 있습니다. 차가운 손과 발은 15 ~ 20 분을 넘지 않아야합니다. 얼음 그 자체가 손바닥과 발의 피부에 떨어지지 않아야한다는 것을 기억해야합니다.
2. 쉬는 동안 팔과 다리를 들어 올리는 것이 좋습니다. 이것은 팔과 다리의 얇은 모세 혈관에서 화학 요법 제의 유출을 보장하여 약물의 누출 율을 감소시킵니다.
3. 목욕 후 수건으로 피부를 닦지 말고 과도한 문지르기를 피하고 젖은 피부를 약간 젖 읍시다.
4. 느슨한 옷과 신발을 신고하십시오.

이와 별도로 모이스처 라이저와 로션을 바르는 주제에 대해 이야기하고 싶습니다. 과도한 마찰이나 손바닥과 발바닥의 피부를 마사지하는 것은 추가적인 불편 함을 유발할 수 있으므로 크림 사용은 극도의주의를 기울여 적용해야합니다. 모이스춰 라이저를 선택하면 모든 권장 사항과 특성을 면밀히 검토해야합니다. 가장 효과적이고 효과적인 방법 중 하나는 크림으로 간주됩니다. PERIDERM. 그것은 피부의 빠른 치유와 회복을 촉진시키는 여러 가지 특성을 가지고 있습니다. 특히, 매일 사용하면 크림은 염증을 완화시키고 피부 껍질을 풀어줍니다. 또한, 피부의 외관이 눈에 띄게 개선되고, 손상된 부위가 회복되고 조악한 조직이 연화된다.

위의 권장 사항을 모두 따르면 LPS 치료는 고통스럽지 않고 효과적 일 것입니다.

손바닥 및 발바닥 증후군

손바닥과 발바닥 증후군은 손바닥과 발바닥에 발적, 부기 및 통증을 유발하는 화학 요법의 부작용입니다. 손바닥과 발바닥 증후군은 소량의 화학 요법 제 (약제)가 팔과 다리의 모세 혈관 (작은 혈관)에서 누설 될 때 발생합니다. 혈관으로부터의 누출 후, 화학 요법 제는 누출 부위의 주위 조직을 손상시킨다. 드물지만 화학 요법을받는 손바닥 - 단독 증후군은 무릎이나 팔꿈치와 같은 피부의 다른 부위에서도 발생할 수 있습니다.

• 카 페티 타빈 (Xeloda)
• 시타 라빈 (cytosar -U)
• 플로 룩리 딘 (FUDR)
• 플루오로 우라실 (5-FU)
• 이데 루비 신 (이데 미신)
• 리포좀 성 독소루비신 (Doxil)

손바닥과 발바닥 증후군의 증상

• 적색 (볕에 든 닮음)
• 팽창
• 따끔 거림 또는 타는듯한 느낌
• 과민성
• 발진

심한 손과 발바닥 증후군의 증상은 다음과 같습니다 :

• 피부가 갈라지고 벗겨 지거나 벗겨짐
• 물집, 궤양 또는 피부 궤양
• 심한 통증
• 손으로 걷거나 신체 활동을하기가 어렵다.

손바닥 및 발바닥 증후군 치료

심한 화학 요법으로 손 및 발 증후군을 발전시킨 경우 의사는 화학 요법 제제의 용량을 줄이거 나 화학 요법 세션 일정을 변경할 수 있습니다. 필요한 경우 의사는 증상이 호전 될 때까지 화학 요법의 진행을 일시적으로 중단 할 수 있습니다.

• 염증을 줄이기 위해 구두 또는 국소 (피부에 적용) 코르티코 스테로이드
• 모세 혈관에서 화학 요법의 누출을 줄이기위한 국소 용 Dimethyl sulfoxide (RIMSO-50)
• 비타민 B6 (피리독신) 증상 완화에 도움
• 통증 완화에 도움이되는 아세트 아미노펜 (Tylenol)과 같은 OTC 진통제

관리 및 예방

• 식기 세척이나 목욕시 뜨거운 물로 손과 발에 장시간 노출되지 않도록하십시오.
• 시원한 샤워 또는 목욕을하십시오.
• 사우나, 햇볕에 앉아 있거나 햇볕이 잘 드는 창 앞에 앉아서 열원에 노출되지 않도록하십시오.
• 조깅, 에어로빅, 길게 걷는 등 과도한 스트레스를 유발하거나 다리의 마찰을 증가시키는 활동을 피하십시오.
• 세제 또는 가정용 화학 물질에 사용되는 공격적인 화학 물질과의 접촉을 피하십시오.
• 고무 장갑을 사용하여 뜨거운 물로 음식을 씻지 마십시오.이 경우 장갑은 피부 가열 용 고무 열 집중 장치의 기능을 수행합니다.
• 정원 도구, 칼 및 스크류 드라이버와 같이 단단한 물체에 손을 대고 있어야하는 공구 또는 가정 용품을 사용하지 마십시오.

손 및 발 증후군의 증상을 관리하는 데 도움이되는 다른 것들은 다음과 같습니다.

• 한 번에 15 ~ 20 분 동안 얼음 팩 또는 차가운 압축으로 손과 발을 식히십시오. 얼음을 피부에 직접 바르지 않도록하십시오.
• 앉거나 누워있을 때 팔과 다리를 높이십시오.
• 세안 또는 목욕 후 마른 수건으로 피부를 부드럽게 닦으십시오 - 수건으로 피부를 문지르지 마십시오.
• 부드럽게 부드러운 피부 관리 크림을 바르고 손을 촉촉하게 유지하십시오. 손과 발에 로션을 문지르거나 문지르지 마십시오. 마찰이 발생합니다.
• 느슨하고 통풍이 잘되는 신발과 의복을 입으십시오.

손바닥 - 발바닥 증후군의 치료를위한 알로 푸리 놀의 사용

특허 RU 2543325 소유자 :

본 발명은 제약 업계에 관한 것으로, 치료 유효량의 알로 푸리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용 가능한 염을 함유하는 다목적 키나아제 억제제 (MIC)의 치료에 의해 야자 족 발바닥 증후군 (LPS)의 치료 또는 예방을위한 약제이다. 본 발명은 다목적 키나아제 억제제로 치료함으로써 야자 발바닥 증후군 (LPS)의 치료 또는 예방 수단의 확장을 제공한다. 6 n. 15 마력 F-ly, 5 등

본 발명은 치료 분야, 특히 종양학 분야에 관한 것이다. 이는 다목적 키나아제 억제제 (MIC)에 의해 유발 된 손 발 증후군 (LPS)의 치료 또는 예방을위한 알로 푸리 놀 또는 그것의 약학 적으로 허용되는 염의 사용을 지칭한다. 또한 LPS의 치료를 말합니다.

악성 신 생물은 비 전형적인 세포가 통제되지 않는 분열이 가능한 질병의 그룹입니다. 악성 세포는 근처의 조직을 관통 할 수 있으며 혈류와 림프계를 통해 다른 신체 부위로 퍼질 수 있습니다. 악성 신 생물에는 몇 가지 주요 유형이 있습니다. 암종은 피부 또는 조직에서 발생하여 내부 기관을 제한하거나 덮는 악성 신 생물입니다. 육종은 뼈, 연골, 지방 조직, 근육, 혈관 또는 기타 결합 또는지지 조직에서 발생하는 악성 신 생물입니다. 백혈병은 골수와 같은 조혈 조직에서 유래하여 엄청난 양의 비정형 적혈구가 형성되는 악성 신 생물입니다. 림프종 및 다발성 골수종은 면역 체계의 세포에서 발생하는 악성 신 생물입니다.

악성 종양과 관련하여 외과 적 치료와 국소화 된 방사선 치료, 악성 세포를 파괴하는 약물 (화학 요법)을 포함한 여러 치료법이 가능합니다. 화학 요법은 원격 전이가있는 악성 종양의 진행 단계에 필요하며 수술 전 종양의 양을 줄이는 데 도움이되기 때문에 악성 종양의 치료에 중요한 역할을합니다 (신 보조 요법). 또한 수술이나 방사선 조사 (보조 요법)를 통해 악성 잔류 세포를 파괴하거나 악성 신 생물의 재발을 예방하기 위해 사용됩니다.

많은 항암제가 다양한 작용 기전과 관련되어 만들어집니다 : DNA에 직접적으로 영향을 미치는 가장 일반적으로 사용되는 알킬화제 (예 : 시스플라틴, 카보 플 라틴, 옥살리플라틴, 부 술판, 클로람불 루실, 시클로 포스 파 미드, 이포 스파 마드, 다카르 바 진); DNA 및 RNA (예 : 5- 플루오로 우라실, 카 세시 타빈, 6- 메르 캅토 퓨린, 메토트렉세이트, 겜시 타빈, 시타 라빈 (ara-C), 플루 다 라빈)의 합성을 방해하는 대사 물질; DNA 복제에 관여하는 효소를 억제하는 안트라 사이클린 (daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone); 미세 관 탈질제 (파클리탁셀 및 도세탁셀과 같은 탁산 또는 빈 블라 스틴, 빈 크리스틴 및 비노 렐빈과 같은 빈카 알칼로이드); 토포 아이소 머라 제 억제제 (예 : 에토 포사이드, 독소루비신, 토포 테칸 및 이리노테칸); 호르몬 치료제 (타목시펜, 플루타 미드와 같은) 및 최근에 표적 치료제 (예 : EGFR 억제제 세툭시 맙 및 게 피티 닙 또는 단백질 티로신 키나아제 억제제 이마티닙)의 제제를 소개합니다.

최근 수십 년 동안 화학 요법의 발전으로 악성 신 생물의 치료가 크게 개선되어 특정 유형의 악성 종양을 효과적으로 치료하고 생존율을 향상 시키거나 다른 형태로 진행될 수있는 시간을 단축 시켰습니다. 현재, 대부분의 화학 요법 제는 정맥 내 투여되고; 그러나 구강 화학 요법이 점점 보편화되고 있습니다.

불행하게도 대부분의 화학 치료제는 악성 세포와 건강한 세포를 구별 할 수 없습니다. 따라서 화학 요법은 종종 신체의 정상적인 기관과 조직을 손상시켜 치료 또는 부작용의 합병증을 초래합니다. 발생하는 합병증 외에도 부작용으로 인해 의사는 처방 된 항암 화학 요법을 따르지 않아 악성 신 생물의 적절한 치료 가능성을 줄일 수 있습니다. 화학 요법의 가장 흔한 부작용은 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 피로, 대머리, 메스꺼움과 구토, 점막의 염증 및 통증입니다.

일부 화학 요법 치료제, 특히 5- 플루오로 우라실 및 그 카페시 타빈 프로 드러그와 관련된 부작용 중 하나는 손바닥과 족저의 발진 발진 (일명 방광 홍반 (AE)) 인 손바닥 및 발바닥 에리트로디시 증 (LET)입니다. LET은 특징적이고 상대적으로 빈번한 독성 반응이다. 그것은 고통스럽고 부종과 발진 발진, 발바닥과 발바닥에 국한되어 있으며, 종종 감각 장애가 동반되며, 보통 쑤시는 감각의 형태로 나타나며 종종 부종과 관련이 있습니다. 발진은 수포가되어 통증이 점진적으로 증가하여 흉터없이 벗겨 낼 수 있습니다. 홍반은 또한 손발톱 부위에 나타날 수 있습니다. 원칙적으로 팔과 다리에만 국한되며 팔은 보통 다리보다 더 강하게 영향을받습니다.

LET의 조직 학적 분석은 중간 정도의 간질 부종, 확산 괴사 및 각질이없는 각화 세포, 기저 층의 액포 변성을 나타낸다. 대개 경 막내 변화는 확장 된 혈관, 유두층의 부종 및 표재에서 다양한 각도로 발견되는 파종 된 표면 혈관 주위 임파관 간질 침윤을 포함한다.

LET는 다른 불리한 피부 반응과 분명히 상이하며, Nagore E. 등, Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234]에 기재되어있다. 빈도에도 불구하고 발생 원인은 거의 알려지지 않았습니다.

최근 수십 년 동안 분자 표적 치료법의 등장으로 악성 종양 치료의 본질이 바뀌 었습니다. 악성 신 생물의 표적 치료법 중 혈관 신생을 억제하는 도구의 개발은 새로운 혈관이 형성되는 과정 인 증가 된 관심사입니다. 종양 혈관의 형성은 혈소판 성장 인자 (PDGFR) 및 혈관 내피 성장 인자 수용체 (VEGFR)와 같은 수용체 활성을 억제하거나 신호 전달 계통의 구성 요소를 억제함으로써 중지하거나 심지어 역전시킬 수 있습니다. 이러한 표적 중 일부는 MAPK (MAPK) 캐스케이드와 MAPK를 통한 신호 전달을 포함하고 혈관 신생 계통을 조절하여 인간 종양의 생존 및 생존을 조절하는 Raf / MEK / ERK 캐스케이드입니다. 고형 종양은 종종 Ras 및 / 또는 과잉 활성화 된 Raf-1 키나아제의 발암 돌연변이를 활성화시켜 MAPK 캐스케이드를 통한 신호 전달의 조절 장애 및 후속 종양 세포 증식 및 혈관 형성을 특징으로한다.

악성 종양의 치료에 대한 현명한 접근은 많은 표적이나 계통에 영향을 줄 수있는 2 세대 티로신 키나아제 저해제의 개발로 이어진다. 잠재적으로 하나의 도구에서 병용 요법의 효과를 갖는 종양 성장의 여러 단계를 겨냥한 도구가 매우 매력적입니다. 이 새로운 약물의 대부분은 하나 이상의 티로신 키나아제 수용체를 억제하고 독특한 억제 프로파일을 가질 수 있습니다. 다목적 키나아제 억제제 (MICs) 중에서 소라 페닙 (sorafenib)과 수니 티닙 (isomitinib)은 이미 사용 승인을 받았으며 vandetanib, motezanib, ABT-869 및 기타 화합물이 아직 개발 중이다.

Sorafenib (Nexavar®)는 종양 진행 및 혈관 신생과 관련된 여러 가지 티로신 키나아제 수용체를 억제 할 수있는 경구 용 약물입니다. Sorafenib은 혈소판 생성 성장 인자 베타 (PDGFR-β), FLt3 및 혈관 내피 성장 인자 -2 및 3 수용체 (VEGFR-2 및 3)와 함께 돌연변이 B-Raf를 포함하는 Raf (세린 - 트레오닌 키나아제). 2005 년에 sorafenib은 FDA의 승인을 받았고 2006 년 EMEA는 전이성 신장 세포 암종과 진행된 간세포 암종의 치료제로 승인 받았다.

Sunitinib (Sutent®)은 또한 VEGFR-1, 2 및 3, PDGFR-α 및 β, Ret, c-Kit 및 FLT를 차단하는 다목적 티로신 키나아제 억제제 인 경구 용 약물입니다.₃. 2006 년에 그것은 FDA와 EMEA에 의해 imatinib mesylate에 내성이거나 면역성이없는 간질 성 위장관 종양 (GIST) 환자뿐만 아니라 전이성 신장 세포 암 환자에서 사용이 승인되었습니다. 환자가 가능한 독성 영향으로부터 회복 할 수 있도록하기 위해 보통 2 주간의 휴식이있는 4 주 과정으로 처방됩니다.

소라 페닙 (sorafenib)과 수 니티닙 (sunitinib)과 같은 MKI에는 부작용이 있으며, 가장 흔한 것은 피로, 고혈압, 메스꺼움 및 설사입니다. 그러나, 많은 표준 화학 요법 제제에 비해 일반적으로 그들의 안전성 수준이 더 바람직합니다.

그러나, 다른 티로신 키나아제 저해제와 마찬가지로, MIC는 중요한 피부병 이상 반응과 관련이 있습니다. 손바닥과 발바닥 증후군 (LPS)은 가장 임상 적으로 의미가있다 (Rosenbaum SE 외, Support Care Cancer (2008) 16 : 557-566 "다목적 티로신 키나아제 억제제 sunitinib에 대한 피부 과학적 반응", Robert C et al. Acad. Dermatol., 2009, vol. 60 no. 2, 299-305 "multikinase 억제제 sorafenib과 관련된 피부 증상").

손바닥과 발바닥 증후군 (LPS)은 홍역, 무감각, 따끔 거림, 다른 감각 장애 또는 감각 이상을 특징으로하는 특히 손바닥 및 / 또는 발에 대한 제한된 피부 반응입니다. 조직 검사는 흔히 손가락의 관절 부위에 영향을주는 두꺼운 뚜렷한 각화 각성 병변을 특징으로합니다. 그것은 MIC의 임명 후 처음 2 ~ 4 주 동안 발달합니다. 몇 주가 지나면 수포가 있거나없는 병변이 피부 굳은 살과 닮은 피부의 두꺼워 짐 또는 각질 각화증의 고통스런 패치로 보완됩니다.

LPS는 Lacouture ME et al. 종양 전문의 2008, 13, no. 9, 1001-1011 : "다중 표적 키나아제 억제제 Sorafenib 및 Sunitinib과 관련된 피부 관리를위한 스킨 케어 반응"; Beldner M et al. The Oncologist 2007 12 : 1178-1182 "국소 손바닥 - 발바닥 표피 과형성 : sorafenib에 대한 이전에 정의되지 않은 피부과 적 독성"; Yang CH et al. 영국 피부과 학회지 2008, 158 592-596 "소라 페닙 치료 환자의 손발 피부 반응 : 키나아제 억제제 치료의 임상 병리학 적 연구"; Porta C et al. Clin Exp Med 2007, 7 : 12-134 "형제 항암제 중 알약을 밝히십시오.Sorafenib와 Sunitinib의 경우"; Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, 아니오. 1 23-29 페이지 : "Multikinase Inhibitors".

이 출판물에서 지적한 바와 같이 손바닥 - 발바닥 증후군은 5-FU, 카페 세틴 (capecitabine) 또는 페 길화 리포좀 성 독소루비신과 같은 화학 요법으로 야기 된 손바닥 발진 증 (LET) [AE (acral erythema)으로도 알려져 있음]과 임상 적 및 조직 학적으로 다르다.

두 가지 증상 모두 손바닥과 발바닥의 국소화, 감수성의 손상, 압통 및 약물 중단 후 병변의 감소를 나타낸다.

그러나 LPS는 홍반 부위에 둘러싸인 국소화 된 각화성 병변의 전형적인 패턴에서 LET와는 다르며, 대칭 감각 이상, 확산 성 통증 홍진 및 부종이 있습니다. 또한 뇌 보호 시스템은 손가락과 발가락 사이의 멤브레인 및 발의 측면과 같은 비 작동 영역에도 영향을 줄 수 있습니다. 병원성 측면에서 MIC는 피부 표피 간질과 함께 가시 돌기 층에서 각질 세포의 액포 변성을 일으키는 반면 화학 요법 유도 LET는 피부와 표피의 내부 층의 경계에서 염증을 보일뿐만 아니라 기저 각질 세포의 액포 변성을 일으킨다. LPS에서 관찰 된 주요 조직 학적 변화는 각질 세포 분화의 이상,이 세포 집단에서의 세포 사멸의 가능한 증가 및 특이 염증으로 인한 세포 성숙의 손상이다. LPS에서, 표피 세포의 배가율은 활동성 병변 부위에서 유의하게 증가한다. LPS와 관련된 주요 조직 병리학 적 특징은 케라틴 세포에 대한 손상이며,이 상태에 독특한 세포 내 호산 구성 세포의 형태로 나타난다. LPS의 발생 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.

뇌 보호 시스템의 발병률은 높습니다. 메타 분석에 따르면 소라 페닙 치료 환자의 LPS 총 빈도는 3 단계에서 33.8 %, 3 단계에서는 8.9 % (Chu D., Lacouture ME et al. Acta Oncologica 2008; 4 16-186 : "Sorafenib와 손 발 피부 반응의 위험 : 체계적인 검토 및 메타 분석"). sunitinib의 경우, 누적 빈도는 1 단계에서 18.9 %, 3 단계에서 5.5 %로 계산됩니다 (Chu D. Lacouture ME, 외 1 인 임상 생식기 암 2009, 1 호 11-19). "발의 위험 신 세포 및 비 신 세포 암종 환자에서의 다중 표적 키니 아제 억제제 인 Sunitinib과의 피부 반응 : 메타 분석 "). 소라 페닙 (sorafenib)과 수 니티 닙 (sunitinib)과 같은 MIC를받는 환자에서 뇌 보호 시스템은 정상적인 삶의 질과 일상 생활에 악영향을 미칠 수 있습니다.

FSC의 중증도는 National Cancer Institute (NCI-CTCAE v. 3.0)의 부작용에 대해 널리 사용되는 공통 전문 용어 기준의 주요 구성 요소입니다. 각 단계의 임상 특징은 다음과 같습니다.

1. 최소한의 피부 변화 또는 피부염 (예 : 홍반).

2. 피부의 변화 (예 : 벗겨짐, 물집, 출혈, 붓기) 또는 통증; 환자의 일상 생활을 방해하지 않고;

3. 궤양 성 피부염 또는 고통스러운 피부 변화; 환자의 일상 생활을 침해한다.

또한 임상 진료에보다 적합한 수정 된 기준에 따라 분류 될 수 있습니다 (Porta C 외, Clin Exp Med 2007, 7 : 12-134).

1. 환자의 정상적인 생활 활동을 방해하지 않는 손발의 감각 장애, 감각 저하, 이상 감각, 따끔 거림, 통증이없는 붓기, 홍반 또는 불편 함.

2. 다음 증상 중 하나 이상 : 통증성 홍반, 부종, 손발 발진, 환자의 정상 기능을 방해하는 불편 함.

3. 젖은 껍질, 궤양, 수포화, 각화증, 손과 발에 심한 통증, 환자가 일상적인 업무를하거나 일하는 것을 방해하는 심각한 불편 함.

현재 LPS에는 효과적인 치료법이 없습니다. MIC 치료를하기 전에 기존의 각화 진피 패치와 굳은 살을 제거하는 것이 좋습니다. MIC 치료를 시작한 후 피부 반응이 나타나면 다음과 같은 치료법을 제안 할 수 있습니다 : 손 또는 발의 압력을 피하기 위해 차가운 ​​압축 또는 얼음 팩; 피부 수분; 피부 연화제, clobetasol 연고 또는 국소 마취제. 더 심한 단계 (2-3)의 경우, MIC를 이용한 용량 감소 또는 치료 중단을 권장합니다. 우레아, 플루오로 우라실 및 타자로 틴을 함유 한 크림도 케라틴 세포의 증식을 억제하므로 고려됩니다 (Lacouture ME 등, The Oncologist 2008, vol. 13, no. 9, 1001-1011 : "관리를위한 진화 전략 Sorafenib 및 Sunitinib "다중 표적 키나아제 억제제와 관련된 발 피부 반응", Anderson et al. The Oncologist 2009, vol. 14, no. 3, 291-302 : "손 발 Multikinase 억제제에 의한 피부 반응 (HFSR) "); Wood L. et al. Community Oncology 2010, vol. 7, 아니오. 1 opages 23-29 : "다중 억제 물"

현재 제안 된 치료 방법 중 LPS를 효과적으로 치료하거나 예방할 수있는 방법은 없습니다. 이것은 내부의 불편 함과 통증 이외에도 진전 된 단계에서 MIC를 통한 화학 요법의 감소 또는 중단으로 이어 지므로 환자의 심각한 문제입니다. 이는 치료 중 악성 신 생물의 진행까지 생존 및 / 또는 시간에 부정적인 영향을 미칩니다. 분명히, 다중 키나아제 저해제, 다양한 치료 요법 및 이들이 사용될 수 있고 사용될 조합의 모든 잠재력을 실현하기 위해서는 LPS에 대한 효과적인 치료법을 개발하는 것이 여전히 필요합니다.

Allopurinol은 hypoxanthine의 구조적 이성질체이며 히드 록시 퓨린을 요산으로 전환시키는 효소 인 크 산틴 산화 효소 (xanthine oxidase)를 억제합니다. 요산의 생성을 막음으로써이 약제는 혈청과 뇨의 요산 농도를 줄임으로써 과도한 요산 생성과 관련된 조건에서 요산 단자 말단 기관 손상을 예방합니다. 수년 동안, 그것은 구강이나 비경 구 전신 투여에 의한 통풍, 고뇨 산혈증 및 요로 결석의 치료 또는 예방에 사용되어 왔습니다.

Allopurinol은 점막염, 구강, 인두 및 위장관 (GIT)을 감싸는 빠르게 분열하는 세포의 광범위하고 화학 요법 또는 방사선 요법으로 유발 된 병변을 치료하는 것으로 나타났습니다. Allopurinol은 구강 세정제 (물에 분산) 형태로 사용됩니다 (Porta C. 외, Am J. Clin. Oncol. 1994, Vol 17, no.3, 246-247). 알로 푸리 놀, 카르복시 메틸 셀룰로오스 및 물을 포함하는 개선 된 구강 세정제의 조성물이 JP-3106817에 기재되어있다. Hanawa et al. Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161에는 알로 푸리 놀, 폴리에틸렌 옥사이드 및 카라기난을 포함한 다른 구강 세정제가 기술되어있다. Kitagawa et al. J. Radiation Research 2008, vol. 49, no. 1, 49-54, allopurinol 젤은 쥐의 방사선 치료로 인한 점막염과 피부염을 감소시킨다. Dagher 등, Canadian Journal of Hospital Pharmacy, vol. 40, no.5 1987, page 189는 5-FU에 의해 유발 된 점막염의 치료를 위해 allopurinol 및 0.1 % 질 크림을 사용한 구강 세척제의 사용을 나타냅니다.

특허 WO 94/05293 및 WO 94/05291은 메틸 술 포닐 메탄 (MSM) 및 옥시 퓨리 놀 또는 알로 푸리 놀 중 하나 이상을 포함하는 상승 작용 조성물, 및 피부 상태, 질병 및 화상, 피부염,과 각화증, 태양 노출, 피부 노화 등 Oxypurinol과 allopurinol은 피부 치유력을 높이거나 MSM의 성질을 회복시키는 수단으로 설명됩니다.

특허 WO 2007/138103은 알로 푸리 놀의 용도, 특히 손바닥 - 발바닥 에리트로스트 감각 또는 플루오로 피리 미딘 (5-FU 및 카 페시 타빈)에 의한 화학 요법으로 유발되는 경상의 홍반을 치료하기위한 크림의 형태로 국소 적으로 사용하는 예를 기술하고 포함한다. 그러나 전문가는 분자 수준에서 플루오로 피리 미딘과 다목적 키나아제 저해제는 완전히 다른 메커니즘으로 작용하며, 위에서 지적한 것처럼 피부에 대한 독성 영향은 임상 적으로나 조직 학적으로 모두 다르다는 것을 알고 있습니다.

사실, Wood et al.의 전문가들로 구성된 학제 간 팀은 (Community Oncology)는 1 페이지에서 다음과 같이 결정했습니다.

"MIC 관련 LPS는 초기 화학 요법 제제의 경우에서 관찰 된 AE와 임상 적으로 병리학 적으로 다른 피부에 대한 독성 효과입니다."

인용 된 문헌 중 allopurinol이 손바닥 - 발바닥 증후군 (LPS)의 치료 또는 예방에 적용될 수 있음을 암시하거나 암시하지 않습니다.

본 발명자는 놀랍게도 특히 손과 환자의 다리에 국소 투여의 경우에 매우 효과적인 치료 및 수족 증후군의 예방 알로퓨리놀 (LPS) 범용 키나제 억제제 (MIC)를 유도하는 것을 발견 하였다. 실시 예에서 알 수 있듯이, 악성 종양 환자에서 MIC를 받고이 발달 된 상태의 allopurinol을 국소 적으로 사용하면 증상이 완전히 사라지고 LPS가 더 이상 발생하지 않게됩니다. 이 예상되기 때문에 이것은, LPS 전형적인 본격적인 각화증에서 환자의 경우에 더 뚜렷하다 각화증의 실종과 시간의 짧은 기간에 정상으로 손바닥과 발바닥뿐만 아니라 순환과 피부 복귀의 과정에있는 두꺼운 각질층의 로컬 미치는 영향, 예제 중 하나에 표시된 것처럼 매우 어려울 것입니다.

따라서, 하나의 양태에서, 본 발명은 범용 키나아제 억제제 (MIC)라고 손바닥-발바닥 증후군의 치료 또는 예방에 사용하기위한 알로퓨리놀 또는 이의 약학 적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제에 관한 것이다.

두 번째 측면에서, 본 발명은 다목적 키나아제 억제제에 의해 야자 단독 ​​증후군의 치료 또는 예방을위한 의약의 제조에서 알로 푸리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용 가능한 염의 용도에 관한 것이다.

제 3 양태에서, 본 발명은 환자가 앓고 또는 국소 알로퓨리놀 치료 유효량 또는 이의 약제 학적으로 허용되는 염을 적용하는 단계를 더 포함하는, 질병에 걸리기에서 범용 키나아제 억제제라는 손바닥-발바닥 증후군의 치료 또는 예방을위한 방법에 관한 것이다.

본 발명의 추가 실시 예는 청구 범위에 정의된다.

발명의 상세한 설명

본원에서 사용 된 "다목적 티로신 키나아제 수용체 억제제"라는 용어는 다수의 수용체에 대해 선택적인 수용체 결합 프로파일을 갖고, 혈관 신생 과정에서 중요한 역할이 나타나는 화합물을 의미한다.

본원에서 사용 된 용어 "수족 증후군"(LPS)는 손 및 티로신 키나제 수용체의 억제제 범용 수신 악성 종양 환자의 다리의 피부에 부작용을 정의한다. 그 임상 및 조직 학적 특징뿐만 아니라 그 단계도 위에 설명되어 있습니다. 설명한 바와 같이, 이러한 5-FU 및 카페시 타빈과 같은 다른 화학 요법에 의해 야기 또한 acral 홍반 (AE)로 알려진 손바닥-발바닥 eritrodizestezii (LET)와 다르다.

본원에서 사용되는 것이 -1H- 피라 졸로 (3,4-d)의 호변 이성질체 혼합물이기 때문에, 용어 "알로퓨리놀"은 다양한 호변 이성질체 화합물을 의미 피리 미딘 -4- 올, 1,5- 디 하이드로 -4H- 피라 졸로 (3,4 -d) 피리 미딘 -4- 온 :

상기 한 바와 같이, 놀랍게도 알로 푸리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용되는 염의 국소 도포는 MIC에 의해 유발 된 LPS의 치료 및 예방에 적합하다는 것이 밝혀졌다.

따라서, 한 측면에서, 본 발명은 다목적 키나아제 억제제로 치료함으로써 유발 된 LPS의 치료 또는 예방 용 약제의 제조에서 알로 푸리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용 가능한 염의 용도에 관한 것이다.

한 실시 양태에서, 약물은 크림 형태이다. 바람직하게는, 크림은 친수성 크림이다.

또 다른 실시 양태에서, 약제는 단독으로 또는 다른 약제와 조합하여 MIC 소라 페닙에 의해 유발 된 LPS의 치료를위한 것이다.

또 다른 실시 양태에서, 약물은 단독으로 및 다른 수단과 함께 MIC sunitinib에 의해 유발 된 LPS의 치료를위한 것이다.

따라서, 약제는 악성 종양, 바람직하게는 신 세포 암종, 간암, 유방암, 위장관 (GIST), 소 세포 폐암 (NSCLC), 흑색 종 및 수신 치료 MIC 보조제 등의 간질 종양으로 고통받는 환자를 치료하는 데 유용, neoadjuvant 또는 palliative. LPS를 유발하는 환자 및 치료의 예는 배경 기술 섹션에서 논의된다.

알로 푸리 놀을 함유 한 LPS를 치료하기위한 약물은 소라 페닙, 수 니티 닙 또는 다른 MIC를 단독으로 또는 다른 약제와 함께 투여 받거나 투여 할 계획 인 환자에게 특히 적합합니다.

allopurinol의 국부적 인 적용은 영향받은 부위의 효과적인 치료를 제공하고 악성 신 생물 환자에서 allopurinol의 전신 투여로 야기 될 수있는 독성 영향 및 합병증을 예방합니다. 이것은 악성 신 생물 치료에 부정적인 영향을주지 않습니다.

Allopurinol은 물과 알콜에 잘 녹지 않는 화합물입니다. 클로로포름 및 에테르에서 실질적으로 불용성이다; 그것은 알칼리 금속 수산화물의 묽은 용액에 용해된다. 그것은 천연 형태로 사용될 수 있거나, 나트륨 염과 같은 염이 수용성을 향상시키기 위해 대신 사용될 수 있습니다.

바람직한 실시 양태에서, 약물은 알로 푸리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용되는 염을 비롯한 팔 및 다리를 국소 용으로 허용 가능한 하나 이상의 담체 물질과 함께 치료하기위한 국소 용 약제 학적 조성물의 형태이다.

LPS를 치료하는데 사용되는 국소 제제에서, 알로 푸리 놀 또는 그의 염은 일반적으로 약 1 내지 약 10 %, 특히 1 내지 8 %,보다 구체적으로는 1 내지 6 %, 특히 1 내지 5 %의 양으로 존재한다. 약 1 %, 약 3 % 및 약 8 %의 농도가 바람직하다.

바람직한 범위는 조성물의 총 베이시스의 2 내지 5 중량 %,보다 바람직하게는 2 내지 4 중량 %이다. 3 % 정도 함유하면 양호한 결과가 얻어지며 특히 바람직하다. 달리 명시하지 않는 한, 모든 백분율은 중량 % (W / W)로 표시한다.

손발, 바람직 손바닥과 발바닥의 환부에 국소 투여하기에 적합한 약학 조성물은, 예를 들어 크림, 로션, 연고, 마이크로 에멀젼, 지방산, 연고, 겔, 에멀젼, 젤, 페이스트, 폼, 팅크, 용액위한 패치, 붕대 및 경피 치료 시스템. 가장 바람직한 것은 크림 또는 에멀젼 젤이다.

크림 또는 로션은 수 중유 에멀젼입니다. 적합한 유성 기재는 특히 예를 들어 라 우릴, 세틸 또는 스테 아릴 알콜, 지방산에 대해, 12 내지 18 개의 탄소 원자를 함유하는, 특히 예를 들어 팔 미트 산 또는 스테아르 산, 지방산 에스테르, 예컨대 glitseriltrikaprilokaprat 들어, 10 내지 18 개의 탄소 원자를 함유하는 (지방산 알콜류 예 바셀린 예컨대 이소 프로필 미리 스테이트, 라놀린 또는 밀랍 및 / 또는 탄화수소, 특히 그의 액체, 반고체 또는 고체 물질 또는 혼합물, 중성 오일) 또는 세틸 팔미 테이트, 액체 파라핀, 오일 (바셀린, 바셀린) 또는 파라핀 오일. 적합한 유화제는 계면 활성제와 같은 (폴리) 에틸렌 글리콜, (함께 지방산 에스테르, 특히 에틸렌 옥사이드 그에 첨가 다가 알콜 및 / 또는 제품의 예 지방산 에스테르를 들어, 비이 온성 유화제 대응 대응으로서, 주로 친수성, 데 폴리) 프로필렌 글리콜 또는 소르비톨, 특히 10 내지 18 개의 탄소 원자를 함유하는 지방산 잔기, 특히 글리세롤 및 지방산 또는 부분 비밀의 부분 에스테르 특히, 폴리 글리세린 지방산 에스테르 또는 지방산의 폴리 옥시 에틸렌 소르 비탄 에스테르 (트윈), 또한 폴리 옥시 에틸렌 지방 알콜 에테르 또는 지방산 에스테르와 같은 지방산과 poligidroksietilensorbitana의 립 에스테르, 지방 알콜 잔기 12 내지 포함 18 개의 탄소 원자 및 지방산 잔기, 특히 10 내지 18 개의 탄소 원자, 예를 들어 폴리 히드 록시 에틸렌 글리세롤과 지방산 (예를 들어, Tagat S)의 에스테르 또는 적합한 이온 성 유화제, 예를 들어 염 특히 보통 예를 들어 세틸 알콜 또는 스테 아릴 알콜, 지방 알콜의 존재하에 사용되는 예를 들어 소듐 라 우릴 설페이트, 소듐 세틸 설페이트 나트륨 stearilsulfat위한 지방 알코올 잔기 중에 12 내지 18 개의 탄소 원자를 갖는 지방산 알코올의 알칼리 금속 황산염. 성상 첨가제는 글리세롤, 소르비톨, 프로필렌 글리콜 및 / 또는 폴리에틸렌 글리콜 등의 다가 알콜로서 예를 들면 습윤제, 마르지 후비 보호 특히 에이전트 있고, 향료, 겔 화제 등 방부제

연고는 70 % 이하, 바람직하게는 약 20 % 내지 약 50 %의 물 또는 수 성상을 함유하는 유 중수 에멀젼이다. 적합한 지방산 위상 예컨대 세틸 알코올, 바람직하게는 이들의 지방 알코올이나 에스테르 등의 적합한 하이드 록시 화합물을 포함하고, 물을 결합하는 능력을 향상시키기 위해 예를 들어 바셀린, 파라핀 오일 및 / 또는 경질 파라핀을 위해, 특히 탄화수소이다, 또는 라놀린 주 또는 라놀린 또는 밀랍. 유화제는 예를 들어 소르 비탄 올레 에이트 및 / 또는 sorbitanizostearat 대 소르 비탄 지방산 에스테르 (스팬)로서 상기 에스테르로부터 예를 들어, 친 유성 물질, 대응된다. 수성 상에 첨가제, 화장품 등 예컨대 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 및 / 또는 폴리에틸렌 글리콜에 대해, 예컨대 폴리 알코올 등 특히 습윤제,이며, 또한 방부제

마이크로 에멀젼은 균일 한 시스템은 다음의 네 가지 구성 요소에 기초된다 : 물, 계면 활성제, 비극성 또는 극성 지질, 예컨대 2- 옥틸도 데칸 예 : 파라핀 오일, 올리브 또는 옥수수 오일과 같은 천연 오일, 및 알콜 또는 polispirtosoderzhaschie 친 유성 그룹을위한 또는 에톡 실화 된 글리세롤, 또는 폴리 글리세롤 에스테르. 필요한 경우, 다른 첨가제가 마이크로 유제에 첨가 될 수있다. 마이크로 에멀젼은 200nm 미만의 크기를 갖는 미셀 또는 입자를 함유하고 자연 발생적으로 형성되고, 안정되고, 투명하거나 반투명 한 시스템이다.

지방산 연고 무수하고 염기는 야자유 지방산 트리글리세리드 예컨대 파라핀, 바셀린 및 / 또는 지방산의 글리세롤 에스테르와 같은 액체 파라핀, 천연 또는 부분적으로 합성 지방에 대한, 특히 탄화수소를 포함로서 바람직하게, 기름 경화 예컨대 수소화 땅콩 오일, 피마자 오일 또는 왁스를 들어, 또한, 예를 들어 예컨대 글리세롤 모노 - 및 디스 테아 레이트, 및 글리세롤의 지방산 에스테르, 단편, 연고의 경우에 표시된 물, 유화제 및 / 또는 첨가제에 결합하는 능력을 증가시키는 지방 알코올.

겔의 경우, 물은 구별 팽윤성 겔 화제 구성 낮은 수분 함량 젤, 무수 겔 및 겔을 가졌다. 특히, 무기 또는 유기 거대 분자를 기본으로하는 투명한 하이드로 겔이 사용된다. 겔 형성 성을 갖는 고 분자량의 무기 성분은, 예를 들면 에어로 실, 예 비검 또는 콜로이드 규산 예 : 벤토나이트, 마그네슘 알루미늄 실리케이트를 들면, 알루미늄 실리케이트 주로 물을 함유하는 실리케이트이다. 예를 들어, 고 분자량의 유기 물질로는 천연, 반합성 또는 합성 거대 분자가 사용됩니다. 천연 및 반합성 중합체는 이들의 셀룰로오스, 전분, 트라 간트, 아라비아 검 한천 - 한천, 젤라틴, 알긴산 및 그의 염, 예컨대 나트륨 알기 네이트 및 유도체, 탄수화물 잔기의 큰 다양성을 포함하는 다당류, 예를 들어, 유도 된 예를 들어 메틸 - 또는 에틸 셀룰로오스, 카르복시 또는 저급 히드 록시 알킬, 예를 들어 카르복시 메틸 히드 록시 에틸 셀룰로오스 또는 낮은 alkylcelluloses. 합성 겔 형성 거대 분자의 단편, 예를 들어, 비닐 알콜, 비닐 피 롤리 돈, 아크릴산 또는 메타 크릴 산 등의 불포화 지방족 화합물을 치환 대응.

"유화제"라고도 불리는 유화제 - 겔은 겔과 수 중유 유제의 성질을 결합한 국부적 인 성분입니다. 젤과는 달리 지방 함유량을 복원 할 수있는 능력으로 인해 성분을 문질러주는 지질 상을 함유하고 피부에 직접 흡수되면 쾌적한 품질로 인식됩니다. 또한, 모두는 친 유성 활성 성분의 증가 된 흡수성을 관찰 할 수있다. 수 중유 에멀션보다 유제 - 겔의 장점 중 하나는 보조 알콜 성분이 존재할 경우 증발로 인해 냉각을 통해 얻을 수있는 강화 된 냉각 효과입니다.

폼은 가압 용기, 예를 들면,인가 이들은 에어로졸 형태의 액체 에멀젼 "물 오일"되어있다; 알칸, 예를 들어 프로판 및 / 또는 부탄과 같은 비치 환 된 탄화수소가 분무제로서 사용된다. 유상은 예컨대 파라핀 유, 세틸 알코올과 같은 지방 알코올, 이소 프로필 미리 스테이트 및 / 또는 다른 왁스와 같은 지방산 에스테르를 들면, 특히 탄화 수소를 사용 하였다. 유화제의 예는 사용되고, 특히, 예컨대 소르비톨 지방산 (스팬)의 에스테르와 같은 주로 친 유성 성질을 갖는 폴리 옥시 에틸렌 소르 비탄 지방산 (트윈)의 에스테르, 유화제로서 주로 친수성을 갖는 유화제의 혼합물을 포함한다. 방부제 등 표준 첨가제도 사용됩니다.

팅크 및 솔루션은 일반적으로 같은 유성 화제 증발을 감소시키고 감소시키기위한 습윤제로서, 예를 들어 글리세롤, 글리콜 및 / 또는 폴리에틸렌 글리콜에 대한 추가의 물에 어느에 첨가 될 수있다 에탄올 기재, 특히 폴리 알코올을 가지고 바꾸어 말하면, 저 분자량 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤과 지방산 에스테르, 지용성 수용성 에탄올 피부로부터 제거 된 지방 물질을 대체 수성 혼합물 내의 물질, 그리고, 필요가있는 경우 척추, 기타 보조 및 첨가제. 수용 가능한 팅크 또는 용액은 적절한 장치를 사용하여 스프레이로도 도포 할 수있다. allopurinol의 용해도 문제로 인해,이 경우 소금은 팅크 또는 용액에 더 적합합니다.

알로퓨리놀의 국부 전달에 특히 경피 치료 시스템은, 담체와 함께 임의로 유효량의 알로퓨리놀를 포함한다. 적합한 담체는 피부를 통한 활성 성분의 침투를 용이하게하기위한 흡수 가능한 약리학 적으로 허용 가능한 용매를 포함한다. 경피 전달 시스템, 예를 들면, (a) 기판 (배면 층 또는 막), (b) 임의로 (바람직), 활성 성분, 임의로 담체 및 피부 시스템을 부착하는 특별한 결합제를 포함하는 매트릭스, 및 통상적으로 함유 접착제되고 (c) 보호 코팅 (제거 가능한 박막). 염기 (b)는 일반적으로 모든 성분의 혼합물로서 존재하거나 또는 별개의 층으로 이루어질 수있다.

이들 시스템 모두는 당업자에게 잘 알려져있다. 국소 용 의약품의 제조는 알로 푸리놀을베이스 또는 필요하다면 그 부분에 용해 시키거나 분배 할 때와 같은 의미에서 효과적입니다.

조성물은 또한 imidazonidinil 우레아 등 프로필 파라벤 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 부틸 파라벤, 또는 벤즈 알 코늄 클로라이드와 같은 사차 암모늄 화합물 또는 포름 알데히드 공여체 등 특히 복잡한 파라벤 에스테르의 방부제로서, 종래의 첨가제 및 피부병 애플리케이션 보조제를 포함 할 수있다 또는 벤질 알콜, 페녹시 에탄올과 같은 알콜 또는 벤조산, 소르 브산과 같은 산; 산 또는 염기는 pH 완충제 중 부형제로서 사용된다; 산화 방지제, 특히 페놀, 하이드로 퀴논, 토코페롤 같은 항산화 제 및 그의 유도체뿐만 아니라, 플라보노이드, 또는 아스코르브 산, 아스 코르 빌 팔미 테이트 등의 합성 항산화 제; 풍미; 카올린 또는 전분과 같은 충전제; 안료 또는 염료; UV 보호제; 보습제, 특히 글리세롤, 부틸 렌 글리콜, 헥 실렌 글리콜, 우레아, 히알루 론산 또는 이들의 유도체; 비타민 E 또는 그 유도체와 같은 항 - 자유 라디칼 약제; 투과성 증강제, 특히 프로필렌 글리콜; 에탄올; 이소프로판올; 디메틸 술폭 시드; N- 메틸 -2- 피 롤리 돈; 지방산 / 알콜, 예컨대 올레산, 올레 일 알콜; 리모넨, 멘톨, 1,8- 시스올과 같은 테르펜; 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트와 같은 알킬 에스테르; 이온 살균제, 예컨대 살리실산.

수용 가능한 국소 제제에 관한 추가 특징은 Banker and Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 제 4 판과 같은 표준 매뉴얼에서 얻을 수있다. (2002), Marcel Dekker Inc. Harry 's Cosmeticology (2000), 8 판, Chemical Publishing Co. Remington 's Pharmaceutical Sciences 20th Mack Publishing Co. (2000).

바람직한 실시 알로퓨리놀 완화제베이스는 피부에 국소 적 적용에 적합한 연화제베이스 제안 바람직에서 크림 표로, 이는 실질적으로 비 - 독성이며, 알로 푸리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용 가능한 염에 적합한 담체를 제공한다. 적절하게 선택한 감 염제는 그 자체로 작은 진정 효과를 제공 할 수 있습니다. 특별한 경우 보습제가 선호됩니다.

연화제는, 일 예를 들면, 지방 알코올, 탄화수소, 트리글리세리드, 왁스, 에스테르, 실리콘 오일, 라놀린 포함 제품있다. 지방 알콜, 예를 들면, 세틸 알코올, oktillaurilovy 알코올, 스테 아릴 알코올 및 올레 일 알코올이다. 탄화수소는 광유, 바셀린, 파라핀, 스쿠알렌, 폴리 부텐, 폴리 이소부 텐, 수소화 폴리 이소부 텐, 세레신 및 폴리에틸렌을 포함한다. 트리글리세리드이며, 예를 들면, 캐스터 오일, 카 프릴 릭 / 카 프릭 트리글리 세라이드, 수소화 된 식물유, 스위트 아몬드 오일, 밀 배아 오일, 참깨 오일, 수소화 된 면실유, 코코넛 오일, 글리세 라이드, 밀 배아 유, 아보카도 유, 옥수수 유, trilaurin, 피마자 오일, 시어 씨 오일, 코코아 버터, 콩 오일, 밍크 오일, 해바라기 오일, 홍화 오일, 마카다미아 너트 오일, 올리브 오일, 살구 씨 오일, 헤이즐넛 및 보리 지 오일 파라핀, 예, 카르 나우 바 왁스, 밀랍, kadelilla 일본 왁스, 미세 결정 왁스, 호호바 왁스 tsetilesterovy 합성 호호바 오일. 이소 프로필 유도체의 에스테르 실리콘 오일은 예를 들어 디메 티콘 (디메틸 폴리실록산) 및 사이클로 메 티콘이다. 라놀린 함유 제품, 예, 라놀린, 라놀린 오일, 이소 프로필 라놀 레이트, 아세틸 화 라놀린 알코올, 라놀린, 아세틸 화, 하이드 록 실화 라놀린, 수소화 라놀린 및 라놀린 왁스.

바람직한 양태에서, 알로 푸리 놀은 백 밤 또는 Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex)와 같은 통상의 상업용 크림과이를 혼합함으로써 가공된다.

일일 국소 투여 제제를 포함 알로퓨리놀 또는 이의 약학 적으로 허용 가능한 염은 성별, 연령, 체중 및 환자의 개별적 특성뿐만 아니라, 그 수신 또는 수신처 화학 요법 및 LPS의 중증도와 같은 다양한 요인에 의존 할 수있다.

국소 용 약제 조성물, 예를 들어, 크림, 에멀젼 - 젤 또는 겔의 형태로 1 일 1 회, 2 회 또는 3 회 도포 할 수 있으며, 뇌 보호 시스템의 증상이 제거되거나 예방된다면 하루 5 회 내지 10 회 투여 될 수있다. 투여 량은 뇌 보호 시스템의 증상의 중증도 나 MIC 치료의 과정 또는 용량에 따라 조정할 수 있습니다. 손이나 발의 한 쪽 끝을 붙이는 것이 좋습니다.

본 발명에 따른 약학 적 조성물은 이미 LPS의 다양한 단계를 앓고 있거나 MIC 치료의 결과로서 LPS를 발병하기 쉬운 환자에게 예방 적 치료로서 투여되거나 투여 될 계획 인 환자에게 처방된다.

입원은 화학 요법 전, 중, 후에 증가 할 수 있는데, LPS 발병의 위험이 높으며 코스 사이의 휴식 기간 동안 감소 될 수 있습니다.

본 발명은 실시 예에 의해 추가로 예시 될 것이며, 이는 청구 범위에 의해 정의 된 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.

알로 푸리 놀 (allopurinol)을 포함한 지역 성분 파악.

제형은 알로 푸리 놀 (allopurinol)의 염기 (총 조성물의 3 중량 %)를 5 % 물에 현탁시킨 후 Basiscreme AC (92 %)를 첨가하고 혼합함으로써 제조 하였다.

기본 DAC 크림의 성분은 다음과 같습니다 :

세틸 알코올 6.0

중간 사슬 트리글리 세라이드 7.5

백색 바셀린 25.5

생성 된 크림은 적합한 용기로 옮겨 저장한다. 크림은 환자가 쉽게 사용할 수 있습니다.

손바닥 - 발바닥 증후군 치료

전이가 발생한 이후에 전이성 신 세포 암 (MRCC)이 발생한 65 세의 남성 환자 (65 세)가 Nexavar® (sorafenib)를 감소 된 용량 (200 mg 1 일 2 회)으로 완화 요법으로 투여 받았다. 7 개월 후 LPS, 피로, 식욕 부진 및 설사로 치료가 중단되었습니다. Sutent® (sunitinib)를 사용하여 3 일 / 2 차선 완화 요법을 시행하려는 시도는 6 주마다 1 일 1-25 일 동안 37.5 mg의 복용량을 줄였습니다.

소라 페닙으로 치료하는 동안, 환자는 치료법이 소라 페닙에서 수 니티 닙으로 바뀌었을 때 사라지지 않았던 손바닥과 발에 매우 ​​두꺼운 각화성 각화증과 아픔이있는 뇌 보호 시스템을 개발했습니다. 그의 상태를 개선시키고 악성 신 생물 치료의 중단을 방지하기 위해, 실시 예 1에서 수득 한 크림을 하루에 3 번 적용하여 국소 치료를 시작 하였다.

결과 : allopurinol의 국소 투여 과정에서 LPS 증상은 거의 완전히 사라졌으며 LPS로 인한 용량 감소 또는 치료 연기 없이도 sunitinib 요법이 완료되었습니다. allopurinol의 국소 사용과 관련된 독성 효과는 확인되지 않았습니다.

놀랍게도, allopurinol로 1 주일 만 치료 한 후, LPS 증상은 3 단계에서 1 단계와 0 단계로 되돌아갔습니다. 가장 중요한 것은 지방과 각화증의 소실이었다. 수 니티 닙 및 알로 푸리 놀 크림 치료는 종양 진행으로 인한 치료가 중단 될 때까지 계속되었다.

손바닥 - 발바닥 증후군의 치료.

간세포 암종 (HCC)을 발전시킨 남성 환자 (74 세)는 초기 용량이 감소한 소라 페닙 (200 mg 1 일 2 회)으로 완화 치료를 받기 시작했다. 2½ 개월 후, 그는 1 단계 뇌 보호 시스템을 개발했습니다. 그는 실시 예 1에 기술 된 바와 같이 알로 푸리 놀 크림으로 치료하였고, 7 일 후에 LPS의 증상이 사라졌다.

소라 페닙의 용량을 권장 용량 400mg 1 일 2 회로 증가시켰다. 설사와 같은 다른 교정 부작용이 있음에도 불구하고 LPS의 추가적인 증상은 확인되지 않았습니다. 환자는 계획대로 소라 페닙 치료를 계속했다.

전이성 신 세포 암종 (MRCC) 환자 (56 세)는 2008 년 8 월에 뼈 및 폐 전이로 진단 받았습니다. 그는 처음 6 개월 동안 Torisel의 정맥 내 투여로 치료 받았다. 전이 및 신장 신장이 진행된 후 Sutent® (sunitinib)를 6 주마다 1 일 50mg 표준 용량으로 1-28 일 동안 완화 요법으로 처방했습니다.

sunitinib로 치료하는 동안, 환자는 각화증 (손가락 끝에 박리 및 손상)과 손바닥과 발에 통증을 나타내 었으며 연화 크림으로 치료 한 후에는 사라지지 않았다. 그의 상태를 개선시키고 악성 신 생물 치료의 중단을 방지하기 위해, 실시 예 1에서 수득 한 크림을 하루에 3 번 적용하여 국소 치료를 시작 하였다.

결과 : allopurinol의 국소 사용으로 LPS의 증상은 거의 완전히 사라졌으며 LPS로 인한 용량 감소 또는 치료 연기 없이도 sunitinib 요법이 완료되었습니다. allopurinol의 국소 사용과 관련된 독성 효과는 확인되지 않았습니다.

allopurinol로 1 주일 만 치료 한 후 LPS 증상은 2 단계에서 1 단계와 0 단계로 되돌아갔습니다. sunitinib 및 allopurinol 크림 치료는 아직 진행 중입니다.

2001 년에 처음 발견 된 신 세포 암 환자 (71 세)는 수술을 받았습니다. 2005 년에 전이가 진행된 후 전이성 신 세포 암 (MRCC) (간 전이 및 국소 전이)이 발생하여 완화 치료제 (하루 2 회 400mg)로 Nexavar® (소라 페닙) 치료를 받았습니다. 치료는 독성 (LPS, 설사)으로 인해 2007 년 9 월 중단되었습니다. 2 차 완화 요법은 Sutent® (sunitinib)를 1 일 50mg으로 6 주에 1-28 일 복용하기 시작했습니다. 그녀는 넥사바 (부종, 우울증, 알레르기)의 경우보다 독성에 대한 더 큰 문제로 인해 1 개월 후 중단해야했고, 넥사바 (소라 페닙)로 다시 돌아 가야했다. 예 1의 알로 푸리 놀 크림과 LPS 및 설사 치료를위한로 페라 미드. 치료를 통해 LPS를 통제 할 수 있었지만 설사는 통제 할 수 없었으며 약 2 년 동안 (2007 년 11 월 - 2009 년 9 월) 진행되었습니다. 치료는 악성 신 생물의 진행 후 중단되었습니다. 그런 다음 짧은 기간 동안 그녀는 치료 및 종양 진행에 대한 반응이 없어 하루 10mg (2009 년 9 월 - 2010 년 3 월)의 Afinitor (에베로 리무스) 과정을 받았습니다. 대체 요법이없는 상황에서 Nexavar (sorafenib)는 2010 년 3 월 복용량을 줄이기 위해 재개되었습니다. 1 개월 후 뇌척수 전염이 발달 한 후, 알로 퓨리놀 크림을 다시 보충했다.

결과 : allopurinol의 국소 투여 결과, LPS 증상은 거의 완전히 사라졌으며 Nexavar 치료는 계속 될 수 있습니다. allopurinol의 국소 사용과 관련된 독성 효과는 확인되지 않았습니다.

실시 예에서 알 수 있듯이, 개발 된 뇌 보호 시스템을 가진 4 명의 환자에서 알로 푸리 놀을 사용한 치료는 계획 한 일정에 따라 LPS 과정을 촉진하고 MIC 치료를 완료 할 수있게 하였다.

치료 유효량의 알로 푸리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용 가능한 염을 함유하는 다목적 키나아제 억제제 (MIC) 요법에 의해 유발 된 손바닥 - 발바닥 증후군 (LPS)을 치료 또는 예방하는 약제.

제 1 항에있어서, 손바닥 - 발바닥 증후군은 수니 티닙에 의해 유발되는 약물.

제 1 항에있어서, 손바닥 - 발바닥 증후군은 소라 페닙에 의해 유발되는 약물.

제 1 항에있어서, 상기 약물은 국소 사용을 위해, 바람직하게는 손 또는 발 피부의 국부적 인 사용을 목적으로하는 약제.

제 4 항에있어서, 약물이 크림, 바람직하게는 친수성 크림 인 약물.

제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에있어서, 약제가 알로 푸리 놀 또는 그것의 약학 적으로 허용되는 염의 약 1 내지 10 중량 %, 바람직하게는 약 1 내지 약 8 중량 %,보다 바람직하게는 약 2 내지 약 약 5 중량 % 5 중량 %이다.

제 1 항에있어서, 약제가 알로 푸리 놀 또는 약학 적으로 허용되는 염의 조성물의 약 3 중량 %를 함유하는 약제.

다목적 키나아제 억제제 (MIC)를 이용한 치료로 인한 손 발 증후군 (LPS)의 치료 또는 예방을위한 의약품의 제조에서 알로 푸리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용 가능한 염의 용도.

9. 다목적 키나제 억제제 (MIC)의 치료로 야자 발바닥 증후군 (LPS)의 치료 또는 예방에 알로 푸리 놀의 사용.

10. sunitinib로 인한 손 발 증후군 (LPS)의 치료 또는 예방에서 allopurinol의 사용.

11. 소라 페닙에 의해 야자 - 발바닥 증후군 (LPS)의 치료 또는 예방에서 알로 푸리 놀의 사용.

손바닥의 치료 또는 예방을위한 치료 유효량의 알로 퓨리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용 가능한 염을 함유하는 약물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 다목적 키나아제 억제제 (MIC) 요법에 의해 야기 된 손바닥 및 발바닥 증후군 (LPS)을 치료 또는 예방하는 방법. - 발바닥 증후군.

제 12 항에있어서, LPS가 소라 페닙에 의해 유발되는 것 인 방법.

14. LPS가 수니 티닙 (sunitinib) 인 항목 12에 따른 방법.

15. 약물이 피부에 국소 도포되는 항목 12에 따른 방법.

제 15 항에있어서, 약물이 손 또는 발의 피부에 국소 도포되는 방법.

17. 약물이 크림 인 항목 12에 따른 방법.

제 17 항에있어서, 약물이 친수성 크림 인 방법.

제 12 항에있어서, 약물이 알로 푸리 놀 또는 이의 약학 적으로 허용되는 염의 조성물의 약 1 중량 % 내지 약 10 중량 %를 함유하는 방법.

제 19 항에있어서, 약제가 알로 푸리 놀 또는 그것의 약학 적으로 허용되는 염의 조성물의 약 1 중량 % 내지 약 5 중량 %를 함유하는 방법.

제 20 항에있어서, 약물이 알로 푸리 놀 또는 약학 적으로 허용되는 염의 조성물의 약 3 중량 %를 함유하는 방법.